Передовые технологии замедления старения: Zoe Biosciences
Содержание
- Ингибирование PAI-1 — стратегия, подтверждённая природой
- Технология
- Активация апелинового рецептора (APJ)
- Научный фундамент: взаимное влияние путей PAI-1 и APJ
- Этапы разработки и пайплайн
- Коммерциализация
- Партнёры
- Заключение
Zoe Biosciences — биотехнологическая компания из Лос-Анджелеса, основанная в 2021 году. Её миссия — продлить здоровую продолжительность жизни человека через двойной подход: ингибирование PAI-1 (ингибитора активатора плазминогена-1) и активацию апелинового рецептора (APJ). Эти два биологических пути играют противоположные роли в процессах старения: PAI-1 ускоряет возрастные изменения, тогда как путь апелина/APJ способствует их замедлению.
Компания делает ставку на уникальные биомедицинские находки, включая исследование сообщества амишей из Индианы, среди которых была обнаружена естественная мутация, снижающая уровень PAI-1 и связанная с более долгой и здоровой жизнью.
Технология
Ингибирование PAI-1 — стратегия, подтверждённая природой
PAI-1 — белок, регулирующий фибринолиз, миграцию стволовых клеток и формирование рубцовой ткани. Его избыток вызывает системное воспаление, фиброз и ускоряет старение. У членов общины амишей с генетической мутацией, снижающей выработку PAI-1, наблюдаются:
- более низкий уровень сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний;
- замедленное клеточное старение;
- средняя продолжительность жизни выше на 10 лет.
Цель Zoe — частично подавить активность PAI-1, не устраняя её полностью, чтобы сохранить физиологический баланс.
Доклинические, эпидемиологические и эпигенетические данные показывают потенциальную пользу в нескольких областях:
- Сердечно-сосудистые заболевания — высокая ожидаемая эффективность.
- Метаболические нарушения (в т.ч. ожирение и диабет) — высокая эффективность (Bo et al., 2013).
- Функция лёгких — умеренно высокая эффективность (Eren et al., 2017).
- Репродуктивное старение — умеренно высокая (Bo et al., 2015).
- Когнитивные функции и риск болезни Альцгеймера — умеренная эффективность (Ye et al., 2017; Liu et al., 2011).
Активация апелинового рецептора (APJ)
Апелин — эндогенный пептид, активирующий рецептор APJ. Его сигнальный путь связан с улучшением работы сердца, метаболическим равновесием, снижением воспаления и замедлением старения клеток.
Zoe разрабатывает агонисты APJ, которые, в отличие от конкурентов, не вызывают интернализацию рецептора — то есть сохраняют активность дольше и требуют менее частого применения.
Доклинические результаты:
- Обратное развитие повышенного артериального давления и ригидности сосудов.
- Улучшение показателей сердечной функции (E/e’) в модели сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса.
- Нормализация экспрессии генов печени у старых животных.
- Благоприятная фармакокинетика и отсутствие токсичности.
Научный фундамент: взаимное влияние путей PAI-1 и APJ
Пути PAI-1 и апелин/APJ находятся в антагонистическом взаимодействии:
- активация PAI-1 подавляет сигналы апелина;
- стимуляция APJ, напротив, снижает уровень PAI-1.
Такое двойное действие — ингибирование PAI-1 и активация APJ — создаёт синергетический эффект, замедляющий клеточное старение и улучшая работу сердечно-сосудистой и метаболической систем.
Этапы разработки и пайплайн
Zoe Biosciences разрабатывает четыре активных соединения, включая резервный агонист APJ (ZB-202).
Основные направления:
- Внутренние препараты:
- ZB-201 — малая молекула, ингибитор PAI-1.
- ZB-202 — резервный агонист APJ.
- Партнёрские разработки:
- ZB-110 — нанотело, ингибирующее PAI-1 (в форме трансдермального крема).
- ZB-121 — siRNA-молекула для подавления PAI-1.
Коммерциализация
Целевой рынок: терапия возраст-ассоциированных заболеваний, включая сердечно-сосудистые, метаболические и когнитивные нарушения. В долгосрочной перспективе — расширение на профилактику старения у здорового населения.
Путь к рынку:
Zoe планирует продвигать свои активы через стратегические фармацевтические партнёрства и одобрение FDA. Переговоры с потенциальными партнёрами уже ведутся.
Партнёры
- Научные: KU Leuven (Бельгия), Sanford Burnham Prebys, Ionis Pharmaceuticals.
- Инвестиционные: Healthspan Capital, Longevitytech.fund, VitaDAO.
Заключение
Zoe Biosciences представляет новый подход к геротерапии: коррекция молекулярных путей, регулирующих старение, на основе доказанных человеческих данных. Их работа сочетает природные модели долголетия (амиши с низким уровнем PAI-1) и современные методы молекулярной инженерии (агонисты APJ и siRNA).
Если разработанные препараты подтвердят эффективность в клинических испытаниях, стратегия Zoe способна стать основой для создания терапий, которые не просто лечат болезни старости, а замедляют сам процесс биологического старения.
Генная терапия все больше становится реальностью, которая в будущем поможет ученым «отключать» гены, приводящие к развитию таких заболеваний и патологий, как деменция, ожирение, повышенный холестерин, сердечные приступы и так далее. Что это значит для решения вопросов старения: применение редактирования генов позволит устранить ущерб, накопленный в течение жизни. Болезни, воздействие химических веществ, неблагоприятная экологическая обстановка, неправильное питание, стрессы — все это влияет на эпигенетические метки организма, что и приводит к его старению и нередко преждевременному.
Старение – сложный биологический процесс, связанный с накоплением повреждений на клеточном и молекулярном уровнях, что приводит к снижению функциональности тканей и органов, а также к развитию возрастных заболеваний. В ответ на эти вызовы, биотехнологические компании активно работают над разработкой инновационных подходов к омоложению и продлению здоровой жизни. Turn Biotechnologies является одной из таких компаний, фокусирующейся на разработке передовых терапевтических решений, направленных на обращение вспять клеточных изменений, связанных со старением, и поддержание функциональности стволовых клеток.
То, что убивает мозг человека, скрывается не только в хронических заболеваниях, различных патологиях, но и в повседневных привычках: в чрезмерном употреблении алкоголя, курении, нарушении сна, хроническом стрессе, малоподвижном образе жизни — во всем, что влияет на здоровье нейронов, образование новых связей. При этом часть факторов остается недооцененной. Часто люди не связывают высокое давление, лишний вес или нарушение слуха с когнитивным упадком, хотя именно такие состояния приводят к преждевременному старению «думающего» органа.
