Передовые технологии замедления старения: Zoe Biosciences

Содержание

1. Ингибирование PAI-1 — стратегия, подтверждённая природой
2. Технология
3. Активация апелинового рецептора (APJ)
4. Научный фундамент: взаимное влияние путей PAI-1 и APJ
5. Этапы разработки и пайплайн
6. Коммерциализация
7. Партнёры
8. Заключение
9. Источники

Zoe Biosciences — биотехнологическая компания из Лос-Анджелеса, основанная в 2021 году. Её миссия — продлить здоровую продолжительность жизни человека через двойной подход: ингибирование PAI-1 (ингибитора активатора плазминогена-1) и активацию апелинового рецептора (APJ). Эти два биологических пути играют противоположные роли в процессах старения: PAI-1 ускоряет возрастные изменения, тогда как путь апелина/APJ способствует их замедлению.

Компания делает ставку на уникальные биомедицинские находки, включая исследование сообщества амишей из Индианы, среди которых была обнаружена естественная мутация, снижающая уровень PAI-1 и связанная с более долгой и здоровой жизнью.

Технология

Ингибирование PAI-1 — стратегия, подтверждённая природой

PAI-1 — белок, регулирующий фибринолиз, миграцию стволовых клеток и формирование рубцовой ткани. Его избыток вызывает системное воспаление, фиброз и ускоряет старение. У членов общины амишей с генетической мутацией, снижающей выработку PAI-1, наблюдаются:

• более низкий уровень сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний;
• замедленное клеточное старение;
• средняя продолжительность жизни выше на 10 лет.

Цель Zoe — частично подавить активность PAI-1, не устраняя её полностью, чтобы сохранить физиологический баланс.

Доклинические, эпидемиологические и эпигенетические данные показывают потенциальную пользу в нескольких областях:

• Сердечно-сосудистые заболевания — высокая ожидаемая эффективность.
• Метаболические нарушения (в т.ч. ожирение и диабет) — высокая эффективность (Bo et al., 2013).
• Функция лёгких — умеренно высокая эффективность (Eren et al., 2017).
• Репродуктивное старение — умеренно высокая (Bo et al., 2015).
• Когнитивные функции и риск болезни Альцгеймера — умеренная эффективность (Ye et al., 2017; Liu et al., 2011).

Активация апелинового рецептора (APJ)

Апелин — эндогенный пептид, активирующий рецептор APJ. Его сигнальный путь связан с улучшением работы сердца, метаболическим равновесием, снижением воспаления и замедлением старения клеток.

Zoe разрабатывает агонисты APJ, которые, в отличие от конкурентов, не вызывают интернализацию рецептора — то есть сохраняют активность дольше и требуют менее частого применения.

Доклинические результаты:

• Обратное развитие повышенного артериального давления и ригидности сосудов.
• Улучшение показателей сердечной функции (E/e’) в модели сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса.
• Нормализация экспрессии генов печени у старых животных.
• Благоприятная фармакокинетика и отсутствие токсичности.

Научный фундамент: взаимное влияние путей PAI-1 и APJ

Пути PAI-1 и апелин/APJ находятся в антагонистическом взаимодействии:

• активация PAI-1 подавляет сигналы апелина;
• стимуляция APJ, напротив, снижает уровень PAI-1.

Такое двойное действие — ингибирование PAI-1 и активация APJ — создаёт синергетический эффект, замедляющий клеточное старение и улучшая работу сердечно-сосудистой и метаболической систем.

Этапы разработки и пайплайн

Zoe Biosciences разрабатывает четыре активных соединения, включая резервный агонист APJ (ZB-202).

Основные направления:

1. Внутренние препараты:
   • ZB-201 — малая молекула, ингибитор PAI-1.
   • ZB-202 — резервный агонист APJ.
2. Партнёрские разработки:
   • ZB-110 — нанотело, ингибирующее PAI-1 (в форме трансдермального крема).
   • ZB-121 — siRNA-молекула для подавления PAI-1.

Коммерциализация

Целевой рынок: терапия возраст-ассоциированных заболеваний, включая сердечно-сосудистые, метаболические и когнитивные нарушения. В долгосрочной перспективе — расширение на профилактику старения у здорового населения.

Путь к рынку:

Zoe планирует продвигать свои активы через стратегические фармацевтические партнёрства и одобрение FDA. Переговоры с потенциальными партнёрами уже ведутся.

Партнёры

• Научные: KU Leuven (Бельгия), Sanford Burnham Prebys, Ionis Pharmaceuticals.
• Инвестиционные: Healthspan Capital, Longevitytech.fund, VitaDAO.

Заключение

Zoe Biosciences представляет новый подход к геротерапии: коррекция молекулярных путей, регулирующих старение, на основе доказанных человеческих данных. Их работа сочетает природные модели долголетия (амиши с низким уровнем PAI-1) и современные методы молекулярной инженерии (агонисты APJ и siRNA).

Если разработанные препараты подтвердят эффективность в клинических испытаниях, стратегия Zoe способна стать основой для создания терапий, которые не просто лечат болезни старости, а замедляют сам процесс биологического старения.

Источники

• LongBio Report 2025 // Healthspan Capital. — 2025. https://www.healthspancapital.vc/longbio-report-2025
• López-Otín C., Kroemer G. Mitochondrial Health and Aging // Cell Metabolism. — 2021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34715099/
• Sun N., Youle R.J., Finkel T. The Mitochondrial Basis of Aging // Molecular Cell. — 2016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26942671/
• Stewart J.B., Chinnery P.F. The dynamics of mitochondrial DNA heteroplasmy: implications for human health and disease // Nature Reviews Genetics. — 2015. https://www.nature.com/articles/nrg3966
• What are Mitochondrial Diseases? // United Mitochondrial Disease Foundation (UMDF). — 2023. https://www.umdf.org/what-are-mitochondrial-diseases/
• Kaufman B.A., Li C., Soleimanpour S.A. Mitochondrial regulation of β-cell function: maintaining the momentum for insulin release // Molecular Aspects of Medicine. — 2015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25659350/