Передовые технологии замедления старения: Alkahest
Содержание
- Введение
- Основные направления деятельности Alkahest
- Технологии
- Основная технология: Восстановление протеома плазмы
- Идентификация хронокинов
- Терапевтические подходы
- Основные достижения и валидация
- Ключевое отличие
- Направления разработки
- Коммерциализация
- Целевой рынок
- Заключение
- Источники
Введение
Плазма крови — это не просто жидкая среда, но и сложный комплекс белков, концентрация которых меняется с возрастом. Alkahest исследует эти изменения, чтобы понять, как они влияют на развитие возрастных заболеваний. Основываясь на научных данных, компания разрабатывает терапевтические средства, направленные на восстановление “молодого” состава плазмы, чтобы бороться с возрастными заболеваниями и улучшать качество жизни.
Основные направления деятельности Alkahest
Alkahest стремится понять и использовать протеом плазмы для разработки терапевтических средств против возрастных заболеваний.
Технологии
Основная технология: Восстановление протеома плазмы
Alkahest разрабатывает терапевтические средства, которые восстанавливают протеом плазмы до более молодого состояния для борьбы с возрастными заболеваниями.
Идентификация хронокинов
- Идентификация белков: Сначала команда выявляет белки в крови, которые значительно изменяются с возрастом. Эти белки называются хронокинами.
- Определение роли хронокинов: Далее определяется, какие хронокины действуют как ключевые узловые точки в биологическом старении. Это может быть как стимуляция благоприятных путей, таких как восстановление тканей, нейронная функция и регенерация стволовых клеток, так и усиление неблагоприятных путей, вызывающих повреждение тканей, воспаление и нейродегенерацию.
- Разработка терапевтических кандидатов: Alkahest разрабатывает клинические кандидаты, которые увеличивают или уменьшают уровни ключевых циркулирующих хронокинов для восстановления их оптимального уровня.
Терапевтические подходы
Терапевтические средства компании включают:
- Традиционные фармацевтические методы: Например, низкомолекулярные соединения.
- Высокоселективные и очищенные фракции плазмы.
- Другие методы модуляции уровней биологически активных хронокинов: Например, экстракорпоральные фильтрационные устройства.
Основные достижения и валидация
- Доклинические исследования: Alkahest продемонстрировала, что их терапевтические средства активируют молекулярные сигнальные пути у старых животных, что приводит к усилению регенерации тканей, уменьшению возрастных когнитивных нарушений, снижению нейровоспалительной активности и улучшению памяти.
- Клинические исследования: Однако результаты проведенных клинических испытаний показали менее выраженный благоприятный эффект у людей.
Ключевое отличие
Alkahest разрабатывает терапии, которые восстанавливают протеом плазмы до более молодого состояния путем модуляции уровней ключевых хронокинов — белков, чья концентрация изменяется с возрастом. Кандидаты на лечение компании варьируются от низкомолекулярных соединений и фракций плазмы до экстракорпоральных устройств.
Направления разработки
Alkahest завершила многочисленные клинические испытания Фазы 2 своих трех клинических активов для лечения заболеваний с критическими неудовлетворенными потребностями. Команда использует протеомику для изучения образцов, полученных в ходе завершенных клинических испытаний, чтобы лучше понять механизм действия своих терапевтических средств и найти релевантные биомаркеры заболеваний и эффективности лекарств.
AKST4290: Перорально биодоступное маломолекулярное соединение, разработанное для блокирования связывания эотаксина с его G-белок-сопряженным рецептором CCR3. Эотаксин является иммуномодулирующим хемокином, уровень которого повышается при нормальном старении и при различных возрастных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и заболевания сетчатки, при которых наблюдается системное воспаление центральной нервной системы и периферии. В частности, эотаксин играет важную роль в воспалении, рекрутировании иммунных клеток и неоваскуляризации – процессах, имеющих значение в патогенезе влажной формы возрастной макулярной дегенерации (влAMD) и других неврологических и иммунологических заболеваний.
GRF6019 и GRF6021: Высокоселективные фракции человеческой плазмы, предназначенные для улучшения когнитивных функций и двигательной активности, снижения воспаления и восстановления нейрогенеза с целью лечения нейродегенеративных заболеваний и помощи в послеоперационном восстановлении.
AKST1210: Экстракорпоральное устройство для удаления бета-2 микроглобулина (B2M) – белка в плазме человека, уровень которого увеличивается с возрастом и у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Исследования, проведенные Alkahest, предполагают, что когнитивные нарушения у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности могут быть связаны с вредным накоплением B2M и других белков плазмы, которые недостаточно удаляются при гемодиализе.
Помимо трех ведущих активов, Alkahest имеет дополнительные нераскрытые терапевтические средства, находящиеся на доклинической стадии разработки.
Коммерциализация
Целевой рынок
Влажная форма возрастной макулярной дегенерации (влAMD) является ведущей причиной слепоты у людей старше 60 лет в развитых странах, причем в мире около 20-30 миллионов человек страдают от влAMD. Болезни Альцгеймера и Паркинсона в совокупности поражают около 8 миллионов американцев, в то время как терминальная стадия почечной недостаточности затрагивает примерно 500 000 пациентов в США.
Заключение
Alkahest занимает уникальную позицию в области возрастных заболеваний, фокусируясь на протеоме плазмы и его роли в старении. Компания продемонстрировала прогресс в доклинических исследованиях, а также в проведении клинических испытаний Фазы 1 и 2, что свидетельствует о серьезном научном подходе к разработке терапевтических средств. Хотя результаты у людей показали менее выраженный эффект, чем ожидалось, Alkahest продолжает исследовать механизмы действия своих препаратов и искать биомаркеры, что является ключевым для дальнейшей оптимизации и разработки. Разнообразие их терапевтических подходов, от низкомолекулярных соединений до экстракорпоральных устройств, подчеркивает стремление компании предложить комплексные решения для борьбы с возрастными заболеваниями, такими как AMD, нейродегенеративные расстройства и когнитивные нарушения, связанные с почечной недостаточностью.
Источники
- LongBio Report 2025 // Healthspan Capital. — 2025. https://www.healthspancapital.vc/longbio-report-2025
- Villeda S.A., Luo J., Mosher K.I., et al. The ageing systemic milieu negatively regulates neurogenesis and cognitive function // Nature. — 2011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21706000/
- Yousef H., Morgenthaler A., Schlesinger C., et al. Aged blood impairs hippocampal neural precursor activity and activates microglia via brain endothelial cell VCAM1 // Nature Medicine. — 2019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31110342/
- Pluvinage J.V., Wyss-Coray T. Systemic factors as mediators of brain homeostasis, ageing and neurodegeneration // Nature Reviews Neuroscience. — 2020. https://www.nature.com/articles/s41583-019-0235-0
- Wyss-Coray T. Ageing, neurodegeneration and brain rejuvenation // Nature. — 2016. https://www.nature.com/articles/nature20411
Старение человеческого организма представляет собой сложную биологическую загадку, которая обуславливает развитие множества заболеваний. Gero стремится разгадать эти тайны, применяя передовые методы искусственного интеллекта и машинного обучения, основанные на принципах физики сложных систем. Цель компании — разработка терапевтических средств, улучшающих здоровье и замедляющих процессы старения, что позволит человечеству прожить более долгую и здоровую жизнь.
В контексте современных исследований в области долголетия и биотехнологий, направленных на увеличение продолжительности здоровой жизни, одной из ключевых стратегий является активация естественных механизмов организма, отвечающих за очистку от стареющих (сенесцентных) клеток. Эти клетки, накапливаясь с возрастом, способствуют развитию хронического воспаления и различных возрастных заболеваний. Компания Deciduous Therapeutics разрабатывает новаторские лекарственные средства, нацеленные на стимуляцию эндогенной иммунной системы для устранения сенесцентных клеток, тем самым внося позитивный вклад в продление активного периода жизни человека.
С возрастом иммунная система человека претерпевает значительные изменения, известные как иммуностарение. Одним из ключевых факторов, способствующих этому процессу, является инволюция тимуса – органа, играющего центральную роль в созревании Т-клеток, фундаментальных элементов адаптивного иммунитета. Уменьшение функциональности тимуса с возрастом приводит к снижению выработки наивных Т-клеток, что, в свою очередь, вызывает иммунную дисфункцию и повышает восприимчивость к различным заболеваниям. Компания Thymmune Therapeutics разрабатывает новаторские подходы, направленные на восстановление функции тимуса путем инженерии его эпителиальных клеток, предлагая решение для борьбы с возрастными изменениями иммунной системы.
