Передовые технологии замедления старения: Gero
Содержание
- Введение
- Основные направления деятельности Gero
- Технологии
- Основная технология: Модель большого здравоохранения (Large Health Model - LHM)
- Идентификация редких генетических вариантов
- Оценка терапевтического потенциала
- Моделирование комплексного воздействия
- Подход к разработке лекарств
- Миссия компании
- Ключевое отличие
- Основные достижения и валидация
- Направления разработок
- Препарат 1: Ингибитор нового метаболического таргета
- Препарат 2: мРНК-вакцина против нового плазменного белка
- Препарат 3: Сотрудничество с Pfizer
- Препарат 4: Платформа для открытия мишеней
- Заключение
Введение
Старение человеческого организма представляет собой сложную биологическую загадку, которая обуславливает развитие множества заболеваний. Gero стремится разгадать эти тайны, применяя передовые методы искусственного интеллекта и машинного обучения, основанные на принципах физики сложных систем. Цель компании — разработка терапевтических средств, улучшающих здоровье и замедляющих процессы старения, что позволит человечеству прожить более долгую и здоровую жизнь.
Основные направления деятельности Gero
Gero использует принципы физики для создания терапевтических средств, улучшающих состояние человека.
Технологии
Основная технология: Модель большого здравоохранения (Large Health Model - LHM)
GERO использует электронные медицинские карты более чем 100 миллионов пациентов, применяя алгоритмы машинного обучения (ML), основанные на физике сложных систем. Это позволило создать Модель Большого Здравоохранения (LHM), которая группирует заболевания в более чем 40 кластеров на основе их молекулярных сигнатур.
Идентификация редких генетических вариантов
В настоящее время LHM получает молекулярные данные (такие как геномика и протеомика плазмы) от людей для выявления редких генетических вариантов с большими размерами эффекта, которые могут одновременно защищать от множества заболеваний.
Оценка терапевтического потенциала
Эти варианты затем оцениваются на предмет их “пригодности для разработки лекарств” (druggability). Наиболее перспективные варианты затем исследуются в качестве терапевтических мишеней.
Моделирование комплексного воздействия
Gero может моделировать совокупный эффект воздействия на множественные мишени на уровне биологических путей для оценки различных комбинаций вмешательств.
Подход к разработке лекарств
Подход компании к разработке лекарств, ориентированный на человека, позволяет избежать “преклинической ловушки” и выбирать наиболее эффективные мишени против заболеваний человека, а не на моделях животных.
Миссия компании
Поскольку старение отвечает за возникновение наиболее значимого кластера заболеваний, миссия Gero заключается в замедлении старения и добавлении миллиардов здоровых лет жизни человечеству в течение текущего поколения.
Ключевое отличие
Физически обоснованная энтропийная теория старения Gero стремится раскрыть сложную взаимосвязь между старением и возрастными заболеваниями, имея значение как для трансляционных исследований старения, так и для разработки лекарств, ориентированных на конкретные заболевания. Теория постулирует, что у людей сосуществуют два фенотипа старения: один обратимый и связанный с заболеваниями, а другой — необратимый, но который можно замедлить. Модели AI/ML Gero предоставляют мишени для обоих фенотипов.
Основные достижения и валидация
- Публикации: Исследования Gero были опубликованы в таких журналах, как Nature Communications и Science, а также освещались в Scientific American и Popular Mechanics.
- Идентификация мишеней: Платформа компании уже выявила многочисленные новые мишени, некоторые из которых уже исследуются на предмет их терапевтического потенциала.
Направления разработок
Gero разрабатывает препараты как собственными силами, так и в сотрудничестве с ведущими фармацевтическими компаниями. В настоящее время компания имеет пять программ по разработке лекарств на доклинической и более ранних стадиях для лечения инсульта, иммуноонкологических показаний, нейровоспаления, метаболических заболеваний и самого старения. Некоторые из них подробно описаны ниже.
Препарат 1: Ингибитор нового метаболического таргета
- Описание: Низкомолекулярный ингибитор нового метаболического таргета для лечения ишемического инсульта и нейродегенерации, включая редкое детское заболевание.
- Результаты: Доказательство концепции на мышах опубликовано в Nature Communications.
- Текущий статус: Находится на этапе исследований, предшествующих подаче заявки на IND (IND-enabling studies).
Препарат 2: мРНК-вакцина против нового плазменного белка
- Описание: мРНК-основанная ауто-вакцина против нового плазменного белкового таргета для лечения онкологических и метаболических заболеваний.
- Текущий статус: Проводятся исследования, предшествующие подаче заявки на IND.
- Валидация таргета:
- Однократное введение антител: У 100-недельных мышей однократное введение нетерапевтических антител к белковому таргену привело к увеличению продолжительности жизни, сравнимому с мышами, получавшими рапамицин (текущий золотой стандарт геронтологических препаратов).
- Снижение биомаркеров старения: У обработанных мышей наблюдалось снижение биомаркеров старения и хрупкости, включая значительное уменьшение количества стареющих иммунных клеток.
- Влияние на вес: Гетерозиготные мыши с дефицитом гена, кодирующего белковый тарген, не набирают вес на высокожировой диете, что подчеркивает потенциал белка в качестве терапевтической мишени для ожирения и связанных с ним метаболических нарушений.
Препарат 3: Сотрудничество с Pfizer
- Описание: Сотрудничество по открытию мишеней с Pfizer, направленное на заболевания, связанные с фиброзом.
Препарат 4: Платформа для открытия мишеней
- Описание: Gero активно развивает свою платформу для открытия мишеней.
- Текущие переговоры: Компания находится на стадии заключительных обсуждений с двумя ведущими мировыми фармацевтическими компаниями (входящими в топ-10).
- Открытость к партнерству: Gero также открыта для новых партнерств, направленных на поиск новых мишеней для лечения сложных заболеваний.
Заключение
Gero находится на переднем крае исследований старения и возрастных заболеваний, используя передовые технологии искусственного интеллекта и физики сложных систем. Разработанная компанией Модель Большого Здравоохранения (LHM) позволяет с высокой точностью идентифицировать молекулярные основы заболеваний и искать редкие генетические варианты, защищающие от множественных патологий. Компания активно развивает собственный портфель препаратов, направленных на лечение инсульта, иммуноонкологических заболеваний, нейровоспаления и метаболических нарушений, а также заключает стратегические партнерства с лидерами фармацевтической индустрии. Ориентация Gero на разработку лекарств, основанных на данных, полученных от человека, и их миссия по замедлению старения открывают многообещающие перспективы для продления здоровой жизни человечества.
С возрастом иммунная система человека претерпевает значительные изменения, известные как иммуностарение. Одним из ключевых факторов, способствующих этому процессу, является инволюция тимуса – органа, играющего центральную роль в созревании Т-клеток, фундаментальных элементов адаптивного иммунитета. Уменьшение функциональности тимуса с возрастом приводит к снижению выработки наивных Т-клеток, что, в свою очередь, вызывает иммунную дисфункцию и повышает восприимчивость к различным заболеваниям. Компания Thymmune Therapeutics разрабатывает новаторские подходы, направленные на восстановление функции тимуса путем инженерии его эпителиальных клеток, предлагая решение для борьбы с возрастными изменениями иммунной системы.
Если рассматривать старение в контексте самой современной научной теории, то этот процесс воспринимается как хроническое аутоиммунное заболевание, которое требует соответствующего лечения. Болезнь развивается на фоне обычных воспалений, протекающих внутри человеческого организма из-за старения клеточных структур, повреждения ДНК. Ошибки накапливаются — появляется воспалительный процесс. На этом фоне развиваются патологии сердца, онкологии, нейродегенеративные расстройства, происходят изменения на уровне метаболизма.
Манипулирование генами для исправления наследственных заболеваний, препятствия развитию онкологии или улучшения урожая в сельском хозяйстве — идеи не новые. И генная инженерия (genetic engineering) смогла далеко шагнуть в этих направлениях, несмотря на то, что более ранние технологии испытывали трудности из-за своей небезопасности или чрезмерной сложности. В статье расскажем о том, что сегодня представляет собой генная инженерия, какую роль играет в решении вопросов долголетия и развития биотехнологий и в чем суть CRISPR/Cas9 — редактора генома, который повсеместно используется в фармацевтических лабораториях, вдохновляет на поиск совершенных инноваций.
