Передовые технологии замедления старения: Celvie

Содержание

1. Введение
2. Основные направления работы Celvie
3. Технологии
4. Основная технология: Трансплантация терапевтических митохондрий (TMT)
5. Митохондрии как векторы для генной терапии
6. Ключевое отличие
7. Вехи и валидация
8. Конвейер разработок
9. Коммерциализация
10. Целевой рынок
11. Путь к рынку
12. Заключение

Введение

В области продления здоровой жизни и борьбы с возрастными заболеваниями, митохондрии, как “энергетические станции” клетки, играют центральную роль. Нарушение их функции ассоциировано с множеством возрастных патологий. Компания Celvie находится на переднем крае разработок, используя силу эволюции для создания новаторских терапий, основанных на трансплантации терапевтических митохондрий. Этот подход направлен на восстановление клеточной энергии и предлагает новые возможности для лечения как острых повреждений, так и возрастных заболеваний, связанных с митохондриальной дисфункцией.

Основные направления работы Celvie

Миссия компании: Использование силы эволюции.

Celvie стремится использовать силу эволюции, чтобы стимулировать клеточный энергетический метаболизм и доставлять генные терапии путем трансплантации терапевтических митохондрий.

Технологии

Основная технология: Трансплантация терапевтических митохондрий (TMT)

Celvie разрабатывает технологию трансплантации терапевтических митохондрий (TMT), предназначенную для усиления ослабленной митохондриальной сети в клетках. Эта технология основана на работе одного из основателей компании, доктора Джеймса Маккалли, в Гарвардской медицинской школе. Используя собственные методы подготовки и доставки, Celvie вводит митохондрии непосредственно в поврежденные клетки посредством эндоцитоза. TMT обладает потенциалом улучшать широкий спектр клеточных функций, поскольку митохондрии участвуют в таких процессах, как производство энергии, кальциевый гомеостаз, запрограммированная клеточная гибель, производство метаболитов, дифференциация клеток и передача сигналов. Появляющиеся данные указывают на то, что TMT, вероятно, действует в первую очередь путем активации митофагии и митогенеза через путь Pink-Parkin в клетках-реципиентах, хотя другие механизмы действия, такие как слияние с эндогенной митохондриальной сетью и повышение доступности питательных веществ, также являются потенциальными факторами.

Митохондрии как векторы для генной терапии

Помимо этого, Celvie исследует возможность загрузки митохондрий олигонуклеотидными конструкциями для генной терапии. Митохондрии имеют ряд ключевых преимуществ по сравнению с другими методами доставки:

1. Доставка в органы: Они могут использоваться для доставки олигонуклеотидов в солидные органы, помимо печени, с использованием минимально инвазивных методов.
2. Низкий иммунный ответ и естественное расщепление: Митохондрии не вызывают значительного иммунного ответа даже в высоких дозах и естественным образом расщепляются организмом в течение нескольких дней/недель, что делает их идеальными для повторного дозирования.
3. Высокая грузоподъемность: Обладают большой вместимостью для переноса полезной нагрузки.

Ключевое отличие

Celvie продвигает новый метод лечения – трансплантацию терапевтических митохондрий – для укрепления митохондриальной сети в клетках. Первым показанием является ишемически-реперфузионное повреждение при трансплантации почек, с последующими планами расширения на другие показания, включая возрастные заболевания, связанные с митохондриальной дисфункцией. Компания также исследует потенциал митохондрий в качестве векторов для доставки генной терапии.

Вехи и валидация

• Лечение кардиогенного шока: В рамках клинического испытания в Бостонской детской больнице TMT, напрямую введенная в сердце, использовалась для лечения 15 детей с кардиогенным шоком. Эти дети были подключены к аппарату экстракорпоральной мембранной оксигенации (ECMO) из-за неспособности их сердец самостоятельно перекачивать кровь. Восемь из первых 10 пролеченных детей с тех пор были отключены от аппаратов ECMO, поскольку их сердца восстановили достаточную способность к перекачиванию крови.
• Эффективность при повреждении почек: TMT продемонстрировала исключительную эффективность (более 50% снижение биомаркеров повреждения почек) на свиной модели острого ишемически-реперфузионного повреждения почек. В этой TMT использовались аллогенные человеческие митохондрии Celvie, готовые к применению (“off-the-shelf”), что означает масштабируемость терапии и соответствие стандартам надлежащей производственной практики (GMP).
• Подтверждение эффективности: Эффективность подтверждена на мышиной модели ишемически-реперфузионного повреждения задних конечностей, а также на мышиной модели возрастного дегенеративного заболевания мышц. В обоих случаях TMT приводила к увеличению производства энергии в мышцах и улучшению их функции.
• Грант от Innosuisse: Celvie получила высококонкурентный грант от Innosuisse для финансирования исследований потенциала митохондрий в качестве векторов доставки генной терапии.

Конвейер разработок

Celvie изначально преследует применение TMT при ишемически-реперфузионных повреждениях, к которым относятся инфаркты, инсульты, а также последствия трансплантации органов и некоторых длительных хирургических вмешательств. Общим для всех этих показаний является продолжительное кислородное голодание вследствие прекращения кровотока и последующее введение оксигенированной крови. Было показано, что как кислородное голодание, так и последующее его введение повреждают митохондрии, что является одной из основных причин клеточной дисфункции и гибели в данных состояниях. Следовательно, ишемически-реперфузионное повреждение накладывает серьезные ограничения на доступность и эффективность донорских органов, поскольку оно ограничивает не только время транспортировки и выбор донора, но и может приводить к отсроченной функции трансплантата. Отсроченная функция трансплантата обычно определяется как потребность в диализе в течение первой недели после трансплантации и является фактором, способствующим долгосрочной смертности от почечных заболеваний и прямым затратам на лечение. Команда планирует, что первым применением их техники TMT станут ишемически-реперфузионные повреждения, возникающие в процессе трансплантации почек.

Коммерциализация

Целевой рынок

В настоящее время в США насчитывается 106 000 пациентов, ожидающих трансплантации органа, из которых 92 000 ожидают трансплантации почки. Ежедневно около 12 пациентов умирают в ожидании трансплантации почки.

Путь к рынку

Celvie стратегически выбрала ишемически-реперфузионное повреждение почек в качестве первого показания. Помимо высокой неудовлетворенной потребности, это показание требует наименьшего количества пациентов для демонстрации клинической эффективности по сравнению с другими ишемически-реперфузионными повреждениями. Успех терапии в трансплантации почек также хорошо применим к другим ишемически-реперфузионным повреждениям, включая трансплантацию солидных органов, а также к кардиохирургии с длительным временем зажима и инфарктам. Первоначальная цель Celvie – снижение частоты отсроченной функции трансплантата, которая встречается до 50% у реципиентов почек. Команда также особенно заинтересована в потенциале TMT для замедления или обращения вспять возрастных дегенеративных процессов, напрямую связанных с функцией митохондрий, таких как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона.

Заключение

Celvie разрабатывает революционный подход к терапии, основанный на трансплантации терапевтических митохондрий (TMT), который имеет потенциал для фундаментального изменения лечения широкого спектра состояний, связанных с клеточной дисфункцией и митохондриальной недостаточностью. Начиная с клинически значимой проблемы ишемически-реперфузионного повреждения при трансплантации почек, компания нацелена на решение насущной потребности рынка, где существует огромное количество пациентов, ожидающих спасительной операции. Уникальные преимущества TMT, включая возможность доставки в солидные органы, отсутствие значимого иммунного ответа и масштабируемость производства, делают ее перспективным решением. Кроме того, исследование митохондрий как векторов для генной терапии открывает дальнейшие горизонты для Celvie в области борьбы с возрастными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера и Паркинсона, подтверждая стремление компании использовать силу эволюции для улучшения здоровья и продления активной жизни.