Передовые технологии замедления старения: Juvena Therapeutics
Содержание
- Введение
- Основные направления деятельности Juvena Therapeutics
- Технологии
- Основная технология: Платформа JuvNET для выявления терапевтических белков
- Интегрированный подход JuvNET
- Основные достижения и валидация
- Ключевое отличие
- Процесс идентификации терапевтических белков Juvena
- Направления разработки
- Заключение
- Источники
Введение
Человеческий организм производит тысячи секретируемых белков, играющих важную роль в регуляции различных биологических процессов. Нарушение секреции этих белков может приводить к развитию заболеваний, особенно миопатий и метаболических нарушений. Juvena Therapeutics использует уникальную платформу для выявления и разработки терапевтических белков, способных восстанавливать гомеостаз тканей и бороться с болезнями.
Основные направления деятельности Juvena Therapeutics
Juvena Therapeutics является пионером в разработке терапий для лечения миопатий и метаболических заболеваний.
Технологии
Основная технология: Платформа JuvNET для выявления терапевтических белков
Традиционные методы сталкиваются с трудностями в идентификации терапевтического потенциала отдельных секретируемых белков и их трансформации в биоинженерные препараты. Это связано с тем, что существует более 4000 секретируемых белков и более 70 000 известных заболеваний человека. Для решения этой задачи Juvena создала обширную библиотеку секретируемых белков стволовых клеток и первую в своем роде платформу с поддержкой искусственного интеллекта (JuvNET). Платформа JuvNET использует полностью интегрированный подход для идентификации новых терапевтических белков.
Интегрированный подход JuvNET
JuvNET использует:
- Количественную протеомику.
- Мультиомиксные данные.
- Высокопроизводительную визуализацию.
- Комбинацию методов in silico (компьютерное моделирование), in vitro (в пробирке) и in vivo (на живых организмах).
- Методы белковой инженерии.
Этот комплексный подход позволяет Juvena преобразовывать естественные секретируемые белки организма в жизненно важные лекарства.
Основные достижения и валидация
- Финансирование: Привлечено 4,2 миллиона долларов в виде грантов NIH (Национального института здоровья) и CIRM (Калифорнийского института регенеративной медицины) для доклинической разработки ведущего актива (JUV-161).
- Статус орфанного препарата: JUV-161 получил статус орфанного препарата в ноябре 2023 года.
- Идентификация хитов: JuvNET сгенерировала 52 перспективных кандидата (хита) по шести терапевтическим областям.
- Доклиническая валидация: Шесть из этих хитов успешно продвигаются к доклинической валидации, подтверждая широкую применимость платформы.
- Расширение библиотеки: Терапевтическая белковая библиотека Juvena увеличилась до более чем 2000 белков.
Ключевое отличие
Клетки секретируют белки, известные как секретом, для регулирования биологических функций. Белки, выделяемые стволовыми клетками, обладают значительным терапевтическим потенциалом. С возрастом или при генетических мутациях, сигнальные пути, основанные на белках, могут нарушаться, что приводит к развитию заболеваний. Уникальная платформа Juvena исследует тысячи белков, выделяемых стволовыми клетками, и отбирает те, которые способны восстанавливать баланс в тканях.
Процесс идентификации терапевтических белков Juvena
Juvena применяет многоэтапный подход к поиску и разработке терапевтических белков:
- Идентификация и ранжирование in silico: Сначала тысячи белков из библиотеки Juvena ранжируются с помощью компьютерного моделирования. На этом этапе выделяются наиболее перспективные кандидаты, такие как F001, F002 и F003.
- Скрининг фенотипа человека: Далее проводится оценка воздействия этих белков на клеточные модели, имитирующие человеческие заболевания.
- In vivo валидация мишени: Наиболее перспективные кандидаты тестируются на животных моделях для подтверждения их эффективности и безопасности в живом организме.
- Белковая инженерия: На последнем этапе проводится оптимизация отобранных белков с помощью методов белковой инженерии для повышения их терапевтических свойств.
Направления разработки
Все активы Juvena, сфокусированные на миопатиях и ожирении, были разработаны с помощью платформы JuvNET и независимо продвигаются на ранние стадии клинической разработки.
JUV-161 (“трубопровод в продукте”): Этот препарат представляет собой слитый белок, способствующий миогенезу и регенерации мышц. Он разрабатывается в первую очередь для лечения миотонической дистрофии типа 1 — наиболее распространенной мышечной дистрофии, которую FDA классифицирует как прогероидное заболевание. Планируется завершить подготовку документации для IND (разрешение на исследование нового лекарственного препарата) и брошюры исследователя в первом квартале 2025 года, а затем начать испытания Фазы 1 после одобрения IND во втором полугодии 2025 года. Команда также нацелена на расширение применимости JUV-161 на другие возрастные заболевания опорно-двигательного аппарата, включая саркопению и другие виды дистрофий, после получения данных по безопасности и биомаркерам Фазы 1/2.
JUV-112: Этот белок разработан для улучшения метаболизма без подавления аппетита (не опосредован GLP-1/GIP). Он способствует повышению чувствительности к инсулину, усилению потери веса за счет липолиза, а также уменьшению жировой дистрофии печени и фиброза.
Активы для лечения ожирения: Несколько перспективных кандидатов (помимо JUV-161), улучшающих метаболизм и регенерацию мышц, оцениваются на предмет их потенциала для улучшения качества снижения веса при комбинированном использовании с инкретинами. Ведутся многочисленные конфиденциальные обсуждения относительно этой программы открытия, с целью заключения контракта на партнерство по разработке.
Нераскрытые активы: Среди 52 перспективных кандидатов компании имеются четыре хита, выявленных in vitro, и два отобранных лидера с подтвержденной in vivo эффективностью для лечения легочного фиброза, три хита для лечения печеночного фиброза и четыре хита для лечения остеоартрита.
Стратегия и программы разработки:
Juvena Therapeutics привержена внутреннему руководству клиническим развитием своих программ.
- Программы, возглавляемые внутри компании:
- Миотоническая дистрофия типа 1 (JUV-161): Ведущий препарат, находящийся на стадии доклинической разработки и подготовки к Фазе 1/2.
- Метаболические заболевания (таргет жировой ткани) (JUV-112): Также на стадии доклинической разработки.
- Программы, находящиеся в стадии партнерских обсуждений:
- Ожирение (таргет мышц) (комбинации GLP-1/GIP + метаболизм мышц): Активно обсуждается возможность партнерства.
- Фиброз, Воспаление, Остеоартрит (множественные мишени) (нераскрытые): Проводятся многочисленные переговоры.
- Этапы разработки:
- Discovery (JuvNET): Включает этапы in silico, in vitro, in vivo.
- Preclinical: Доклинические исследования.
- IND-enabling: Исследования, предшествующие подаче заявки на IND.
- Phase 1/2: Клинические испытания Фазы 1/2, с планируемым началом Фазы 1 в 2025 году.
Заключение
Juvena Therapeutics представляет собой передовую биотехнологическую компанию, которая использует мощь секретируемых белков и искусственного интеллекта для разработки новых терапевтических средств. Их комплексная платформа JuvNET, способность генерировать большое количество перспективных кандидатов и продвигать их на различные стадии разработки, а также сильный фокус на миопатиях и метаболических заболеваниях, позиционируют Juvena как ключевого игрока в области регенеративной медицины. Получение статуса орфанного препарата для JUV-161 является значительным достижением, открывающим путь к лечению редких заболеваний. Стратегия компании, включающая как внутреннее развитие, так и активные партнерские обсуждения, обещает ускорить вывод на рынок инновационных лекарств, способных улучшить качество жизни пациентов с серьезными заболеваниями.
Источники
- LongBio Report 2025 // Healthspan Capital. — 2025. https://www.healthspancapital.vc/longbio-report-2025
- Maguire G. Stem cell release factors and aging // Biochemical Pharmacology. — 2019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31404513/
- Conboy I.M., Rando T.A. Heterochronic parabiosis for the study of the effects of aging on stem cells and their niches // Cell Cycle. — 2012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22617385/
- Brack A.S., Conboy M.J., Roy S., et al. Increased Wnt signaling during aging alters muscle stem cell fate and increases fibrosis // Science. — 2007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17702977/
- What are Stem Cells? // National Institutes of Health (NIH). — 2023. https://www.nih.gov/health-information/stem-cells
В стремлении к увеличению продолжительности здоровой жизни и борьбе с возрастными заболеваниями, биотехнологии все чаще обращаются к фундаментальным биологическим механизмам. Одной из таких перспективных областей является “конкуренция клеточной пригодности” (cell fitness competition) – эволюционно обусловленный процесс, при котором дисфункциональные клетки элиминируются, уступая место более здоровым. Компания Metanoia Bio использует этот принцип, разрабатывая регенеративные терапии, нацеленные на восстановление функций тканей путем активации этого механизма. Их подход обещает новый взгляд на лечение хронических и возрастных заболеваний, фокусируясь на “выживании сильнейших” на клеточном уровне.
В контексте современных исследований в области долголетия и биотехнологий, направленных на увеличение продолжительности здоровой жизни, одной из ключевых стратегий является активация естественных механизмов организма, отвечающих за очистку от стареющих (сенесцентных) клеток. Эти клетки, накапливаясь с возрастом, способствуют развитию хронического воспаления и различных возрастных заболеваний. Компания Deciduous Therapeutics разрабатывает новаторские лекарственные средства, нацеленные на стимуляцию эндогенной иммунной системы для устранения сенесцентных клеток, тем самым внося позитивный вклад в продление активного периода жизни человека.
В сфере биотехнологий, ориентированных на продление здоровой жизни и преодоление возрастных недугов, регенеративная медицина занимает особое место. Одной из критических проблем здравоохранения является нехватка донорских органов для трансплантации, что ограничивает возможности лечения пациентов с терминальной стадией органной недостаточности. Компания LyGenesis разрабатывает инновационный подход, позволяющий трансформировать лимфатические узлы пациента в биореакторы для выращивания функционирующих эктопических органов, предлагая решение этой насущной проблемы.
