Передовые технологии замедления старения: Amplifier Therapeutics
Содержание
- Введение
- Основные направления деятельности Amplifier Therapeutics
- Технологии
- Основная технология: Активация AMPK
- Ключевое отличие
- Сложности активации AMPK
- Основные достижения и валидация
- Направления разработки
- Доклиническая разработка
- Клиническая разработка
- Коммерциализация
- Целевой рынок
- Путь к рынку
- Заключение
- Источники
Введение
С возрастом в организме человека происходят изменения, влияющие на энергетический обмен и клеточное функционирование. Ключевую роль в этих процессах играет аденозинмонофосфат-активированная киназа (AMPK) — внутриклеточный датчик энергии. Amplifier Therapeutics разрабатывает препараты, направленные на активацию AMPK, с целью лечения кардиометаболических заболеваний и замедления процессов старения. Их подход основан на уникальной способности стимулировать все 12 форм AMPK, что отличает их от предыдущих попыток разработки активаторов AMPK.
Основные направления деятельности Amplifier Therapeutics
Amplifier Therapeutics использует широкие терапевтические возможности активации AMPK.
Технологии
Основная технология: Активация AMPK
Аденозинмонофосфат-активированная киназа (AMPK) играет критически важную роль в клеточном энергетическом метаболизме, выступая в качестве внутреннего датчика уровня энергии. С возрастом активность AMPK снижается, что влияет на многие биологические процессы, связанные со старением. У человека существует 12 различных вариантов AMPK, причем определенные ткани, например, печень и скелетные мышцы, преимущественно экспрессируют специфические варианты. Эти варианты обусловлены составом тримерного комплекса AMPK, который может формироваться из различных комбинаций трех изоформ субъединиц: альфа (α), бета (β) и гамма (γ).
Активация AMPK запускает каскад клеточных ответов, направленных на повышение доступности энергии и снижение энергопотребления. После активации AMPK способствует увеличению выработки АТФ (основного источника энергии в клетке) и одновременно подавляет процессы, требующие большого количества энергии.
Активация AMPK оказывает комплексное воздействие на множество клеточных путей, которые имеют значение для процессов старения:
- Влияние на лизосомы: Активация AMPK способствует повышению аутофагии – процесса клеточного “самоочищения”, при котором удаляются поврежденные компоненты, а также ингибированию апоптоза (программируемой клеточной гибели).
- Влияние на митохондрии: AMPK стимулирует процессы, связанные с производством энергии в митохондриях, включая повышение липолиза (расщепления жиров) и метаболизма жирных кислот, одновременно подавляя липогенез (синтез жиров).
- Влияние на углеводный метаболизм: AMPK улучшает клеточное потребление глюкозы и ее окисление для производства энергии, при этом ингибируя гликолиз (процесс расщепления глюкозы, который может быть менее эффективным в условиях дефицита энергии).
Ключевое отличие
Amplifier Therapeutics — компания из портфеля Cambrian BioPharma, разрабатывающая активаторы AMPK для лечения кардиометаболических заболеваний и заболеваний, связанных со старением. В отличие от предыдущих попыток разработки активаторов AMPK, ведущий препарат Amplifier Tx способен активировать все 12 форм AMPK, обнаруженных у человека.
Сложности активации AMPK
Исторически, несмотря на значительные усилия, разработчикам лекарств было трудно безопасно активировать все 12 версий AMPK человека (в настоящее время не существует одобренных FDA прямых активаторов AMPK), но именно этого и стремится достичь Amplifier Tx со своим ведущим активом ATX-304. ATX-304 — это первый в своем классе, периферически ограниченный, пан-AMPK активатор, который потенциально может лечить различные кардиометаболические заболевания и заболевания, связанные со старением.
Основные достижения и валидация
Ведущий препарат Amplifier Tx продемонстрировал:
- Активацию AMPK: Активацию AMPK в безклеточных системах и интактных клетках.
- Положительное воздействие на метаболизм: Положительное воздействие на снижение веса, метаболизм глюкозы, метаболизм липидов, расход энергии, сердечно-сосудистую функцию и выносливость при физических нагрузках в нескольких моделях метаболических нарушений на животных.
- Безопасность и переносимость: Безопасность и хорошую переносимость в ранних клинических испытаниях продолжительностью до 4 недель.
Влияние ATX-304:
- Метаболизм жирных кислот: Увеличивает метаболизм жирных кислот и липолиз в жировой ткани и печени.
- Снижение веса: Увеличивает расход энергии и вызывает значительное снижение веса у мышей с ожирением, вызванным диетой, при одновременном увеличении потребления пищи.
- Потребление глюкозы: Увеличивает потребление глюкозы в целевых тканях, таких как скелетные и сердечные мышцы, для восстановления клеточного энергетического баланса.
- Сердечно-сосудистая функция: Улучшает сердечно-сосудистую работоспособность, увеличивая ударный объем и выносливость при физических нагрузках у старых мышей.
Направления разработки
Доклиническая разработка
- ATX-304 (ранее 0004):
- Терапевтическая область: Кардиометаболические заболевания.
- Стадии: Открытие (Discovery), Получение хита (Hit), Получение лидера (Lead), Выбор кандидата (Candidate).
Клиническая разработка
- ATX-304:
- Фаза I: Проведены клинические испытания для оценки безопасности и фармакокинетики, включая 8-недельное двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование Фазы 1B у лиц с предиабетом, избыточным весом и ожирением.
- Фаза II: Команда приступает к испытанию Фазы II для кардиометаболических показаний.
- Фаза III: Планируется.
Коммерциализация
Целевой рынок
Терапевтическая область ATX-304 – кардиометаболические заболевания.
Путь к рынку
Процесс разработки включает следующие этапы: Открытие (Discovery), Получение хита (Hit), Получение лидера (Lead), Выбор кандидата (Candidate), Фаза I, Фаза II и Фаза III.
Заключение
Amplifier Therapeutics представляет собой перспективную компанию, сосредоточенную на активации AMPK — ключевого регулятора клеточного энергетического баланса, снижение активности которого связано со старением и многими возрастными заболеваниями. Благодаря своей уникальной способности активировать все 12 человеческих вариантов AMPK, компания обладает потенциалом для разработки первого в своем классе пан-AMPK активатора ATX-304. Успешное завершение Фазы 1 и переход к Фазе 2 для кардиометаболических показаний свидетельствуют о значительном прогрессе. Разработка ATX-304, а также дальнейшие исследования в области кардиометаболических заболеваний и возрастных нарушений, обещают открыть новые пути для лечения широкого спектра состояний, улучшая здоровье и продолжительность жизни.
Источники
- LongBio Report 2025 // Healthspan Capital. — 2025. https://www.healthspancapital.vc/longbio-report-2025
- Bitto A., Wang A.M., Bennett C.F., Kaeberlein M. Biochemical Genetic Pathways that Modulate Aging in Multiple Species // Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine. — 2015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26385090/
- Houtkooper R.H., Pirinen E., Auwerx J. Sirtuins as regulators of metabolism and healthspan // Nature Reviews Molecular Cell Biology. — 2012. https://www.nature.com/articles/nrm3293
- Madeo F., Carmona-Gutierrez D., Hofer S.J., Kroemer G. Caloric Restriction Mimetics against Age-Associated Disease: Targets, Mechanisms, and Therapeutic Potential // Cell Metabolism. — 2019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31704049/
- What is Autophagy? // National Institute on Aging (NIA). — 2021. https://www.nia.nih.gov/news/what-autophagy
Старение — это естественный процесс, который, к сожалению, часто сопровождается развитием различных заболеваний. Rejuvenate Biomed стремится изменить этот сценарий, разрабатывая инновационные терапевтические подходы, направленные на замедление процессов старения и, как следствие, предотвращение или отсрочку развития возрастных заболеваний. Компания фокусируется на поиске комбинаций уже существующих лекарственных препаратов, что позволяет значительно снизить риски и ускорить процесс вывода новых терапий на рынок.
Matter Bioworks — нью-йоркская биотехнологическая компания, основанная в 2020 году. Её миссия — сохранение целостности генома, что является ключом к продлению здоровой жизни и профилактике заболеваний, связанных со старением. Компания разрабатывает технологии, способные читать, исправлять и устранять мутации ДНК, предотвращая накопление генетических повреждений.
Life Biosciences — биотехнологическая компания из Бостона, основанная в 2017 году. Её миссия — разработка методов лечения, способных замедлить, предотвратить или обратить возрастные изменения. Компания использует две ключевые технологии: частичное эпигенетическое перепрограммирование и активацию аутофагии, опосредованной шаперонами (CMA). Эти подходы направлены на восстановление естественных механизмов клеточного омоложения и очистки, эффективность которых снижается с возрастом.
