Передовые технологии замедления старения: Celvie

Введение

В области продления здоровой жизни и борьбы с возрастными заболеваниями, митохондрии, как “энергетические станции” клетки, играют центральную роль. Нарушение их функции ассоциировано с множеством возрастных патологий. Компания Celvie находится на переднем крае разработок, используя силу эволюции для создания новаторских терапий, основанных на трансплантации терапевтических митохондрий. Этот подход направлен на восстановление клеточной энергии и предлагает новые возможности для лечения как острых повреждений, так и возрастных заболеваний, связанных с митохондриальной дисфункцией.

Основные направления работы Celvie

Миссия компании: Использование силы эволюции.

Celvie стремится использовать силу эволюции, чтобы стимулировать клеточный энергетический метаболизм и доставлять генные терапии путем трансплантации терапевтических митохондрий.

Технологии

Основная технология: Трансплантация терапевтических митохондрий (TMT)

Celvie разрабатывает технологию трансплантации терапевтических митохондрий (TMT), предназначенную для усиления ослабленной митохондриальной сети в клетках. Эта технология основана на работе одного из основателей компании, доктора Джеймса Маккалли, в Гарвардской медицинской школе. Используя собственные методы подготовки и доставки, Celvie вводит митохондрии непосредственно в поврежденные клетки посредством эндоцитоза. TMT обладает потенциалом улучшать широкий спектр клеточных функций, поскольку митохондрии участвуют в таких процессах, как производство энергии, кальциевый гомеостаз, запрограммированная клеточная гибель, производство метаболитов, дифференциация клеток и передача сигналов. Появляющиеся данные указывают на то, что TMT, вероятно, действует в первую очередь путем активации митофагии и митогенеза через путь Pink-Parkin в клетках-реципиентах, хотя другие механизмы действия, такие как слияние с эндогенной митохондриальной сетью и повышение доступности питательных веществ, также являются потенциальными факторами.

Youtube-канал о долголетии

Что продлевает жизнь на самом деле?

Разбираемся, какие привычки и показатели здоровья действительно связаны с активным долголетием, а какие обещания лучше оставить маркетологам.

Посмотреть видео на Youtube →

Митохондрии как векторы для генной терапии

Помимо этого, Celvie исследует возможность загрузки митохондрий олигонуклеотидными конструкциями для генной терапии. Митохондрии имеют ряд ключевых преимуществ по сравнению с другими методами доставки:

1. Доставка в органы: Они могут использоваться для доставки олигонуклеотидов в солидные органы, помимо печени, с использованием минимально инвазивных методов.
2. Низкий иммунный ответ и естественное расщепление: Митохондрии не вызывают значительного иммунного ответа даже в высоких дозах и естественным образом расщепляются организмом в течение нескольких дней/недель, что делает их идеальными для повторного дозирования.
3. Высокая грузоподъемность: Обладают большой вместимостью для переноса полезной нагрузки.

Ключевое отличие

Celvie продвигает новый метод лечения - трансплантацию терапевтических митохондрий - для укрепления митохондриальной сети в клетках. Первым показанием является ишемически-реперфузионное повреждение при трансплантации почек, с последующими планами расширения на другие показания, включая возрастные заболевания, связанные с митохондриальной дисфункцией. Компания также исследует потенциал митохондрий в качестве векторов для доставки генной терапии.

Вехи и валидация

• Лечение кардиогенного шока: В рамках клинического испытания в Бостонской детской больнице TMT, напрямую введенная в сердце, использовалась для лечения 15 детей с кардиогенным шоком. Эти дети были подключены к аппарату экстракорпоральной мембранной оксигенации (ECMO) из-за неспособности их сердец самостоятельно перекачивать кровь. Восемь из первых 10 пролеченных детей с тех пор были отключены от аппаратов ECMO, поскольку их сердца восстановили достаточную способность к перекачиванию крови.
• Эффективность при повреждении почек: TMT продемонстрировала исключительную эффективность (более 50% снижение биомаркеров повреждения почек) на свиной модели острого ишемически-реперфузионного повреждения почек. В этой TMT использовались аллогенные человеческие митохондрии Celvie, готовые к применению (“off-the-shelf”), что означает масштабируемость терапии и соответствие стандартам надлежащей производственной практики (GMP).
• Подтверждение эффективности: Эффективность подтверждена на мышиной модели ишемически-реперфузионного повреждения задних конечностей, а также на мышиной модели возрастного дегенеративного заболевания мышц. В обоих случаях TMT приводила к увеличению производства энергии в мышцах и улучшению их функции.
• Грант от Innosuisse: Celvie получила высококонкурентный грант от Innosuisse для финансирования исследований потенциала митохондрий в качестве векторов доставки генной терапии.

Конвейер разработок

Celvie изначально преследует применение TMT при ишемически-реперфузионных повреждениях, к которым относятся инфаркты, инсульты, а также последствия трансплантации органов и некоторых длительных хирургических вмешательств. Общим для всех этих показаний является продолжительное кислородное голодание вследствие прекращения кровотока и последующее введение оксигенированной крови. Было показано, что как кислородное голодание, так и последующее его введение повреждают митохондрии, что является одной из основных причин клеточной дисфункции и гибели в данных состояниях. Следовательно, ишемически-реперфузионное повреждение накладывает серьезные ограничения на доступность и эффективность донорских органов, поскольку оно ограничивает не только время транспортировки и выбор донора, но и может приводить к отсроченной функции трансплантата. Отсроченная функция трансплантата обычно определяется как потребность в диализе в течение первой недели после трансплантации и является фактором, способствующим долгосрочной смертности от почечных заболеваний и прямым затратам на лечение. Команда планирует, что первым применением их техники TMT станут ишемически-реперфузионные повреждения, возникающие в процессе трансплантации почек.

Мнение эксперта

Celvie исследует эпигенетические механизмы регуляции циркадных ритмов и их роль в здоровом старении. Подход компании направлен на восстановление возрастных нарушений сна и метаболизма через модуляцию экспрессии часовых генов. Доклинические данные указывают на потенциал метода в улучшении когнитивных и метаболических функций. Однако клиническая эффективность у человека требует подтверждения в рандомизированных исследованиях. Пациентам важно понимать: поддержка циркадных ритмов возможна уже сегодня через доказанные методы — регулярный график сна, ограничение синего света вечером, контроль световой среды. Инновационные терапии станут доступными только после прохождения всех этапов клинических испытаний и регуляторной регистрации.

Черемисина Анна Юрьевна — к.м.н, Ведущий специалист, Кардиолог, Терапевт

Коммерциализация

Целевой рынок

В настоящее время в США насчитывается 106 000 пациентов, ожидающих трансплантации органа, из которых 92 000 ожидают трансплантации почки. Ежедневно около 12 пациентов умирают в ожидании трансплантации почки.

Путь к рынку

Celvie стратегически выбрала ишемически-реперфузионное повреждение почек в качестве первого показания. Помимо высокой неудовлетворенной потребности, это показание требует наименьшего количества пациентов для демонстрации клинической эффективности по сравнению с другими ишемически-реперфузионными повреждениями. Успех терапии в трансплантации почек также хорошо применим к другим ишемически-реперфузионным повреждениям, включая трансплантацию солидных органов, а также к кардиохирургии с длительным временем зажима и инфарктам. Первоначальная цель Celvie - снижение частоты отсроченной функции трансплантата, которая встречается до 50% у реципиентов почек. Команда также особенно заинтересована в потенциале TMT для замедления или обращения вспять возрастных дегенеративных процессов, напрямую связанных с функцией митохондрий, таких как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона.

Заключение

Celvie разрабатывает революционный подход к терапии, основанный на трансплантации терапевтических митохондрий (TMT), который имеет потенциал для фундаментального изменения лечения широкого спектра состояний, связанных с клеточной дисфункцией и митохондриальной недостаточностью. Начиная с клинически значимой проблемы ишемически-реперфузионного повреждения при трансплантации почек, компания нацелена на решение насущной потребности рынка, где существует огромное количество пациентов, ожидающих спасительной операции. Уникальные преимущества TMT, включая возможность доставки в солидные органы, отсутствие значимого иммунного ответа и масштабируемость производства, делают ее перспективным решением. Кроме того, исследование митохондрий как векторов для генной терапии открывает дальнейшие горизонты для Celvie в области борьбы с возрастными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера и Паркинсона, подтверждая стремление компании использовать силу эволюции для улучшения здоровья и продления активной жизни.

Telegram-канал о долголетии

Разборы врачей — раз в неделю, коротко и по делу

Подпишитесь на канал, где врачи объясняют, что реально влияет на здоровье и долголетие. Без воды и продаж в каждом посте.

Подписаться в Telegram →