Передовые технологии замедления старения: Aeovian Pharmaceuticals

Содержание

1. Введение
2. Основные направления деятельности Aeovian Pharmaceuticals
3. Технологии
4. Основная технология: Низкомолекулярные ингибиторы
5. AV078: Селективный ингибитор mTORC1
6. Ключевое отличие
7. Механизм действия mTORC1 и mTORC2
8. Ограничения существующих методов лечения
9. Другие разработки Aeovian
10. Направления разработки
11. Селективные ингибиторы mTORC1
12. Ингибиторы фермента CD38
13. Стадии разработки
14. Показания к применению
15. Коммерциализация
16. Целевой рынок
17. Путь к рынку
18. Заключение
19. Источники

Введение

Старение и редкие генетические заболевания часто связаны с нарушением клеточных процессов, в частности, с дисрегуляцией метаболизма. Aeovian Pharmaceuticals разрабатывает передовые низкомолекулярные ингибиторы, направленные на восстановление клеточного контроля метаболизма. Эти препараты нацелены на ключевые молекулярные пути, такие как mTORC1 и CD38, которые играют важную роль в регуляции клеточного роста и сигнализации, а также в поддержании клеточного гомеостаза. Цель компании — создание эффективных терапевтических решений для пациентов с редкими генетическими и возрастными заболеваниями.

Основные направления деятельности Aeovian Pharmaceuticals

Aeovian Pharmaceuticals разрабатывает низкомолекулярные ингибиторы mTORC1 и CD38 для лечения генетических заболеваний и заболеваний, связанных со старением.

Технологии

Основная технология: Низкомолекулярные ингибиторы

Aeovian разрабатывает библиотеку запатентованных, высокоселективных низкомолекулярных соединений, предназначенных для восстановления клеточного метаболического контроля качества. Это позволяет устранить дисрегуляцию роста и гиперактивную сигнализацию, наблюдаемую при некоторых редких генетических заболеваниях и заболеваниях, связанных со старением.

AV078: Селективный ингибитор mTORC1

• Описание: Ведущий препарат компании, AV078, является первым в своем классе селективным ингибитором mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1), проникающим через гематоэнцефалический барьер.
• Показание к применению: Разрабатывается для лечения рефрактерной эпилепсии при туберозном склерозе (TSC).
• Туберозный склероз (TSC): Это редкое генетическое расстройство, вызванное мутациями в генах TSC1 или TSC2, что приводит к потере нормальной физиологической функции белкового комплекса TSC в снижении активности mTORC1. Результатом является гиперактивация mTORC1 у пациентов с TSC, что имеет серьезные клинические последствия, часто включая медикаментозно резистентную эпилепсию, которую чрезвычайно трудно контролировать существующими методами лечения.

Ключевое отличие

Aeovian Pharmaceuticals разрабатывает высокоспецифичные низкомолекулярные ингибиторы, которые, в отличие от рапамицина и его производных, являются специфичными для mTORC1, тем самым избегая побочных эффектов, связанных с ингибированием mTORC2. Первоначальными целевыми показаниями являются генетические заболевания с гиперактивацией mTORC1, с планами расширения на показания, связанные со старением. Компания также занимается разработкой ингибиторов CD38.

Механизм действия mTORC1 и mTORC2

• mTOR: Как mTORC1, так и mTORC2 содержат эволюционно консервативную киназу mTOR (mechanistic target of rapamycin) и служат критическими центрами, интегрирующими входящие сигналы окружающей среды и питания для поддержания здорового клеточного гомеостаза.
• Гиперактивация mTORC1: Однако при таких состояниях, как TSC и старение, mTORC1 становится гиперактивированным, что приводит к дисрегуляции множества физиологических процессов, включая синтез белка, клеточный рост и сигнализацию.

Ограничения существующих методов лечения

• Рапамицин и рапалоги: Существующие методы лечения этих состояний использовали рапамицин и его ранее разработанные аналоги (рапалоги) для снижения активности mTOR. Однако их эффективность была ограничена, а также отмечались проблемы с переносимостью.
• Неселективное ингибирование: Эти проблемы, вероятно, связаны с тем, что рапамицин и предыдущие рапалоги (такие как эверолимус) в конечном итоге приводят к неселективному ингибированию как mTORC1, так и mTORC2. Именно поэтому ведущий препарат Aerovian является высокоселективным ингибитором mTORC1, но не mTORC2.

Другие разработки Aeovian

• Ингибиторы mTORC1 и CD38: Помимо AV078, Aeovian разработала дополнительные мощные и селективные низкомолекулярные ингибиторы mTORC1 или CD38 (cluster of differentiation 38), которые имеют потенциал для точного воздействия на лежащую в основе биологию множества редких и возрастных заболеваний.
• CD38 и NAD+: CD38 — это многофункциональный фермент, уровень которого увеличивается с возрастом и который использует NAD+ для катализа, тем самым истощая клеточный пул NAD+.

Направления разработки

Aeovian начала клиническое испытание Фазы 1 для своего ведущего препарата AV078 у пациентов с TSC в марте 2024 года. Планируется расширение на дополнительное показание, связанное с mTORC1 – фокальную кортикальную дисплазию типа II, после завершения соответствующих исследований, предшествующих подаче заявки на IND. У компании есть два дополнительных селективных ингибитора mTORC1, которые готовятся к началу исследований, предшествующих подаче заявки на IND, для лечения метаболических и нейродегенеративных заболеваний, а также многочисленные доклинические кандидаты, действующие путем ингибирования CD38.

Селективные ингибиторы mTORC1

• AV078 (проникает через ЦНС)
• AV805 (проникает через ЦНС)
• AV505 (периферический)

Ингибиторы фермента CD38

• Доклинические кандидаты (периферические)
• Доклинические кандидаты (проникающие через ЦНС)

Стадии разработки

• Открытие (DISCOVERY)
• Выбор кандидата (CANDIDATE SELECTION)
• Исследования, предшествующие подаче заявки на IND (IND-ENABLING STUDIES)
• Фаза 1
• Фаза 2

Показания к применению

• Эпилепсия при TSC
• Фокальная кортикальная дисплазия типа II
• Нейродегенеративные заболевания
• Метаболические заболевания

Коммерциализация

Целевой рынок

Первоначальный целевой рынок — пациенты с TSC (примерно 1 из 20 000 человек), которые в настоящее время не имеют эффективных вариантов лечения эпилепсии.

Путь к рынку

После завершения исследования безопасности Фазы 1 у пациентов с TSC команда планирует инициировать исследование Фазы 2 AV078 у взрослых и педиатрических пациентов с рефрактерной к лечению эпилепсией при TSC.

Заключение

Aeovian Pharmaceuticals активно продвигается в разработке инновационных терапевтических средств, нацеленных на сложные молекулярные механизмы, лежащие в основе редких генетических и возрастных заболеваний. Селективные ингибиторы mTORC1, такие как AV078, демонстрируют значительный потенциал в лечении таких состояний, как туберозный склероз, предлагая надежду пациентам с ограниченными терапевтическими возможностями. Параллельно с этим, разработка ингибиторов CD38 и расширение исследований на другие метаболические и нейродегенеративные заболевания подчеркивают стремление Aeovian решать широкий спектр медицинских проблем. Стратегический подход компании, включающий как внутренние разработки, так и подготовку к клиническим испытаниям, позиционирует Aeovian как перспективного игрока в области фармацевтики, нацеленной на улучшение здоровья и качества жизни пациентов.

Источники

• LongBio Report 2025 // Healthspan Capital. — 2025. https://www.healthspancapital.vc/longbio-report-2025
• Johnson S.C., Rabinovitch P.S., Kaeberlein M. mTOR is a key modulator of ageing and age-related disease // Nature. — 2013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23364616/
• Lamming D.W., Ye L., Sabatini D.M., Baur J.A. Rapalogs and mTOR inhibitors as anti-aging therapeutics // The Journal of Clinical Investigation. — 2013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23454761/
• Liu G.Y., Sabatini D.M. mTOR at the nexus of nutrition, growth, ageing and disease // Nature Reviews Molecular Cell Biology. — 2020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32099069/
• About mTOR // National Cancer Institute (NCI). — 2020. https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/targeted-therapies/mtor-inhibitors