Передовые технологии замедления старения: Aeovian Pharmaceuticals
Содержание
- Введение
- Основные направления деятельности Aeovian Pharmaceuticals
- Технологии
- Основная технология: Низкомолекулярные ингибиторы
- AV078: Селективный ингибитор mTORC1
- Ключевое отличие
- Механизм действия mTORC1 и mTORC2
- Ограничения существующих методов лечения
- Другие разработки Aeovian
- Направления разработки
- Селективные ингибиторы mTORC1
- Ингибиторы фермента CD38
- Стадии разработки
- Показания к применению
- Коммерциализация
- Целевой рынок
- Путь к рынку
- Заключение
- Источники
Введение
Старение и редкие генетические заболевания часто связаны с нарушением клеточных процессов, в частности, с дисрегуляцией метаболизма. Aeovian Pharmaceuticals разрабатывает передовые низкомолекулярные ингибиторы, направленные на восстановление клеточного контроля метаболизма. Эти препараты нацелены на ключевые молекулярные пути, такие как mTORC1 и CD38, которые играют важную роль в регуляции клеточного роста и сигнализации, а также в поддержании клеточного гомеостаза. Цель компании — создание эффективных терапевтических решений для пациентов с редкими генетическими и возрастными заболеваниями.
Основные направления деятельности Aeovian Pharmaceuticals
Aeovian Pharmaceuticals разрабатывает низкомолекулярные ингибиторы mTORC1 и CD38 для лечения генетических заболеваний и заболеваний, связанных со старением.
Технологии
Основная технология: Низкомолекулярные ингибиторы
Aeovian разрабатывает библиотеку запатентованных, высокоселективных низкомолекулярных соединений, предназначенных для восстановления клеточного метаболического контроля качества. Это позволяет устранить дисрегуляцию роста и гиперактивную сигнализацию, наблюдаемую при некоторых редких генетических заболеваниях и заболеваниях, связанных со старением.
AV078: Селективный ингибитор mTORC1
- Описание: Ведущий препарат компании, AV078, является первым в своем классе селективным ингибитором mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1), проникающим через гематоэнцефалический барьер.
- Показание к применению: Разрабатывается для лечения рефрактерной эпилепсии при туберозном склерозе (TSC).
- Туберозный склероз (TSC): Это редкое генетическое расстройство, вызванное мутациями в генах TSC1 или TSC2, что приводит к потере нормальной физиологической функции белкового комплекса TSC в снижении активности mTORC1. Результатом является гиперактивация mTORC1 у пациентов с TSC, что имеет серьезные клинические последствия, часто включая медикаментозно резистентную эпилепсию, которую чрезвычайно трудно контролировать существующими методами лечения.
Ключевое отличие
Aeovian Pharmaceuticals разрабатывает высокоспецифичные низкомолекулярные ингибиторы, которые, в отличие от рапамицина и его производных, являются специфичными для mTORC1, тем самым избегая побочных эффектов, связанных с ингибированием mTORC2. Первоначальными целевыми показаниями являются генетические заболевания с гиперактивацией mTORC1, с планами расширения на показания, связанные со старением. Компания также занимается разработкой ингибиторов CD38.
Механизм действия mTORC1 и mTORC2
- mTOR: Как mTORC1, так и mTORC2 содержат эволюционно консервативную киназу mTOR (mechanistic target of rapamycin) и служат критическими центрами, интегрирующими входящие сигналы окружающей среды и питания для поддержания здорового клеточного гомеостаза.
- Гиперактивация mTORC1: Однако при таких состояниях, как TSC и старение, mTORC1 становится гиперактивированным, что приводит к дисрегуляции множества физиологических процессов, включая синтез белка, клеточный рост и сигнализацию.
Ограничения существующих методов лечения
- Рапамицин и рапалоги: Существующие методы лечения этих состояний использовали рапамицин и его ранее разработанные аналоги (рапалоги) для снижения активности mTOR. Однако их эффективность была ограничена, а также отмечались проблемы с переносимостью.
- Неселективное ингибирование: Эти проблемы, вероятно, связаны с тем, что рапамицин и предыдущие рапалоги (такие как эверолимус) в конечном итоге приводят к неселективному ингибированию как mTORC1, так и mTORC2. Именно поэтому ведущий препарат Aerovian является высокоселективным ингибитором mTORC1, но не mTORC2.
Другие разработки Aeovian
- Ингибиторы mTORC1 и CD38: Помимо AV078, Aeovian разработала дополнительные мощные и селективные низкомолекулярные ингибиторы mTORC1 или CD38 (cluster of differentiation 38), которые имеют потенциал для точного воздействия на лежащую в основе биологию множества редких и возрастных заболеваний.
- CD38 и NAD+: CD38 — это многофункциональный фермент, уровень которого увеличивается с возрастом и который использует NAD+ для катализа, тем самым истощая клеточный пул NAD+.
Направления разработки
Aeovian начала клиническое испытание Фазы 1 для своего ведущего препарата AV078 у пациентов с TSC в марте 2024 года. Планируется расширение на дополнительное показание, связанное с mTORC1 – фокальную кортикальную дисплазию типа II, после завершения соответствующих исследований, предшествующих подаче заявки на IND. У компании есть два дополнительных селективных ингибитора mTORC1, которые готовятся к началу исследований, предшествующих подаче заявки на IND, для лечения метаболических и нейродегенеративных заболеваний, а также многочисленные доклинические кандидаты, действующие путем ингибирования CD38.
Селективные ингибиторы mTORC1
- AV078 (проникает через ЦНС)
- AV805 (проникает через ЦНС)
- AV505 (периферический)
Ингибиторы фермента CD38
- Доклинические кандидаты (периферические)
- Доклинические кандидаты (проникающие через ЦНС)
Стадии разработки
- Открытие (DISCOVERY)
- Выбор кандидата (CANDIDATE SELECTION)
- Исследования, предшествующие подаче заявки на IND (IND-ENABLING STUDIES)
- Фаза 1
- Фаза 2
Показания к применению
- Эпилепсия при TSC
- Фокальная кортикальная дисплазия типа II
- Нейродегенеративные заболевания
- Метаболические заболевания
Коммерциализация
Целевой рынок
Первоначальный целевой рынок — пациенты с TSC (примерно 1 из 20 000 человек), которые в настоящее время не имеют эффективных вариантов лечения эпилепсии.
Путь к рынку
После завершения исследования безопасности Фазы 1 у пациентов с TSC команда планирует инициировать исследование Фазы 2 AV078 у взрослых и педиатрических пациентов с рефрактерной к лечению эпилепсией при TSC.
Заключение
Aeovian Pharmaceuticals активно продвигается в разработке инновационных терапевтических средств, нацеленных на сложные молекулярные механизмы, лежащие в основе редких генетических и возрастных заболеваний. Селективные ингибиторы mTORC1, такие как AV078, демонстрируют значительный потенциал в лечении таких состояний, как туберозный склероз, предлагая надежду пациентам с ограниченными терапевтическими возможностями. Параллельно с этим, разработка ингибиторов CD38 и расширение исследований на другие метаболические и нейродегенеративные заболевания подчеркивают стремление Aeovian решать широкий спектр медицинских проблем. Стратегический подход компании, включающий как внутренние разработки, так и подготовку к клиническим испытаниям, позиционирует Aeovian как перспективного игрока в области фармацевтики, нацеленной на улучшение здоровья и качества жизни пациентов.
Источники
- LongBio Report 2025 // Healthspan Capital. — 2025. https://www.healthspancapital.vc/longbio-report-2025
- Johnson S.C., Rabinovitch P.S., Kaeberlein M. mTOR is a key modulator of ageing and age-related disease // Nature. — 2013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23364616/
- Lamming D.W., Ye L., Sabatini D.M., Baur J.A. Rapalogs and mTOR inhibitors as anti-aging therapeutics // The Journal of Clinical Investigation. — 2013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23454761/
- Liu G.Y., Sabatini D.M. mTOR at the nexus of nutrition, growth, ageing and disease // Nature Reviews Molecular Cell Biology. — 2020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32099069/
- About mTOR // National Cancer Institute (NCI). — 2020. https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/targeted-therapies/mtor-inhibitors
В стремлении к увеличению продолжительности здоровой жизни и борьбе с возрастными заболеваниями, биотехнологии все чаще обращаются к фундаментальным биологическим механизмам. Одной из таких перспективных областей является “конкуренция клеточной пригодности” (cell fitness competition) – эволюционно обусловленный процесс, при котором дисфункциональные клетки элиминируются, уступая место более здоровым. Компания Metanoia Bio использует этот принцип, разрабатывая регенеративные терапии, нацеленные на восстановление функций тканей путем активации этого механизма. Их подход обещает новый взгляд на лечение хронических и возрастных заболеваний, фокусируясь на “выживании сильнейших” на клеточном уровне.
Tornado Therapeutics — биотехнологическая компания, основанная в 2021 году и базирующаяся в США. Она специализируется на создании препаратов нового поколения, направленных на регуляцию сигнального пути mTOR — ключевого механизма, контролирующего процессы роста, обмена веществ и старения клеток.
В сфере биотехнологий, ориентированных на продление здоровой жизни и преодоление возрастных недугов, регенеративная медицина занимает особое место. Одной из критических проблем здравоохранения является нехватка донорских органов для трансплантации, что ограничивает возможности лечения пациентов с терминальной стадией органной недостаточности. Компания LyGenesis разрабатывает инновационный подход, позволяющий трансформировать лимфатические узлы пациента в биореакторы для выращивания функционирующих эктопических органов, предлагая решение этой насущной проблемы.
