Передовые технологии замедления старения: Revel Pharmaceuticals

Содержание

1. Введение
2. Основные направления работы Revel Pharmaceuticals
3. Технологии
4. Основная технология: Инженерные ферменты для реверсии молекулярных повреждений
5. Ключевое отличие
6. Ферменты для борьбы с модификациями белков
7. Механизм гиперцитруллинирования
8. Вехи и валидация
9. Конвейер разработок
10. Преимущества терапии Revel
11. Дополнительные преимущества терапии для ревматоидного артрита
12. Коммерциализация
13. Целевой рынок
14. Путь к рынку
15. Заключение

Введение

В области геропротекции и биотехнологий, направленных на продление здоровой жизни, особое внимание уделяется устранению молекулярных повреждений, накапливающихся в организме с возрастом. Эти повреждения, такие как конечные продукты гликирования (AGEs), способствуют развитию целого ряда возрастных заболеваний и ускоряют процессы старения. Компания Revel Pharmaceuticals разрабатывает новаторские ферментные терапии, нацеленные на обращение вспять этих деструктивных химических модификаций, предлагая новый подход к восстановлению здоровья на молекулярном уровне.

Основные направления работы Revel Pharmaceuticals

Цель компании: Восстановление на молекулярном уровне, устранение основных причин старения и болезней.

Основная цель Revel Pharmaceuticals заключается в разработке ферментов, способных обращать вспять деструктивные химические изменения, которые прогрессивно затрагивают всё большую долю молекул в организме с возрастом.

Технологии

Основная технология: Инженерные ферменты для реверсии молекулярных повреждений

Revel Pharmaceuticals занимается разработкой инженерных ферментов, способных обращать вспять вредные химические изменения, накапливающиеся с возрастом. К наиболее известным из этих деструктивных модификаций относятся конечные продукты усовершенствованного гликирования (AGEs), примером которых является карбоксиметиллизин (CML).

• Принцип действия: Ферменты, разрабатываемые Revel, нацелены на конкретные молекулярные повреждения, восстанавливая исходное состояние молекул.
• Пример CML: На схеме показано, как лизин, аминокислота, может подвергаться гликированию с образованием CML, что является одним из проявлений старения. Ферментативная терапия направлена на обращение этого процесса, возвращая молекулу в ее функциональное состояние.

Ключевое отличие

Revel Pharmaceuticals разрабатывает ферменты, способные обращать вредные химические модификации, накапливающиеся с возрастом. Компания первой продемонстрировала возможность удаления специфических конечных продуктов усовершенствованного гликирования (AGEs) из белков.

Ферменты для борьбы с модификациями белков

Многие заболевания и возрастные дисфункции частично вызваны накоплением таких химических модификаций, которые могут оказывать деструктивное воздействие через многочисленные механизмы.

• Механические свойства тканей: Хорошо известные примеры включают изменения механических свойств внеклеточного матрикса из-за сшивок AGEs (что может проявляться повышенной жесткостью тканей).
• Воспаление: Повышенные уровни воспаления также связаны с активацией рецепторов для AGEs (RAGE).
• Ревматоидный артрит: Оценивается, что 70% случаев ревматоидного артрита обусловлены гиперцитруллинированием. Это состояние может быть вызвано генетическими или экологическими факторами, повышающими активность ферментов пептидиларигинин-дииминазы (PADI), которые цитруллинируют белки. В результате запускается иммунная реакция, приводящая к воспалению и разрушению суставов.

Механизм гиперцитруллинирования

• Триггер (гены, окружающая среда): Внешние и внутренние факторы могут инициировать процесс.
• Гиперцитруллинирование (вызванное PADI, секретируемыми во время NETosis/воспаления): Ферменты PADI, связанные с воспалительными процессами, приводят к цитруллинированию белков.
• Анти-Cit антитела: Иммунная система может вырабатывать антитела к цитруллинированным белкам (ACPA).
• Воспаление и разрушение суставов: Это приводит к хроническому воспалению и деструкции суставной ткани, сопровождаясь повышением уровня цитокинов, таких как TNF-α, IL-1, IL-6.

Вехи и валидация

• Первое обращение CML на белках: Revel продемонстрировала первое в истории обращение CML на множественных участках белков, а также улучшение в 1 миллион раз в отношении очистки свободной CML по сравнению с уровнем, существовавшим на момент основания компании (по состоянию на 2019 год).
• Грантовое финансирование: Компания получила 3,5 миллиона долларов США в виде грантового финансирования от NIH (Национальные институты здравоохранения США).

Конвейер разработок

Revel Pharmaceuticals разрабатывает ряд терапевтических средств, нацеленных на различные молекулярные повреждения, связанные со старением и заболеваниями:

• Модификация повреждений:
• CML (AGE): Нацеливание на карбоксиметиллизин, конечный продукт гликирования, для лечения диабетической ретинопатии (DR) и ревматоидного артрита (RA).
• Цитруллин: Разработка терапии для ревматоидного артрита (RA), связанной с гиперцитруллинированием.
• Карбамилирование: Потенциальное применение при сердечно-сосудистых заболеваниях.
• Глюкозопан (AGE сшивки): Нацеливание при сердечно-сосудистых заболеваниях и пресбиопии.
• MG-H1 (AGE): Перспективно для нейродегенеративных заболеваний и старения мозга.
• Планируемое расширение:
• Сердечно-сосудистые заболевания, старение кожи.
• Системное воспаление, ревматоидный артрит.
• Системное уплотнение тканей, старение кожи.
• Нейродегенерация / Старение мозга.

Преимущества терапии Revel

Терапевтические средства Revel Pharmaceuticals первого в своем классе разработаны для совместимости и комплементарности с существующими стандартами лечения выбранных показаний. Важно отметить, что поскольку AGEs и другие химические модификации накапливаются медленно, терапии Revel потребуют менее частого дозирования по сравнению с другими методами лечения, периодически устраняя первопричину заболевания.

• Сравнение с другими подходами:
• Таргетирование RAGE: Этот подход не решает проблему накопления AGEs и их негативного влияния на свойства внеклеточного матрикса.
• Замедление образования AGEs: Этот метод не удаляет уже существующие AGEs.
• Оба эти подхода требуют более частого дозирования по сравнению с ферментативным удалением AGEs, предлагаемым Revel.

Дополнительные преимущества терапии для ревматоидного артрита

• Менее частое дозирование и устранение первопричины: Терапия устраняет цитруллин – провоспалительный стимул.
• Неиммуносупрессивная: Терапия не подавляет иммунную систему.
• Отсутствие токсичности: В отличие от попыток ингибирования ферментов PADI (ответственных за цитруллинирование), которые сопряжены с токсичностью из-за сложности избирательного воздействия на нужные изоформы PADI, терапия Revel является более безопасной.
• Стадии разработки: Открытие (Discovery) -> Оптимизация лидера (Lead Optimization) -> Доклиническая (Preclinical) -> IND (Заявка на новое лекарственное средство) -> Фаза I.

Коммерциализация

Целевой рынок

Revel Pharmaceuticals нацелена на применение инженерных ферментов для обращения вспять различных типов химических модификаций, тем самым охватывая множество высокоценных показаний с общим адресуемым рынком (TAM), превышающим 100 миллиардов долларов США. Только для ревматоидного артрита TAM оценивается в 6,4 миллиарда долларов США в год в США.

Путь к рынку

Стратегия команды заключается в том, чтобы первоначально сосредоточиться на обращении наиболее “податливых” химических модификаций (например, цитруллина и CML) для подтверждения своей технологии и начала получения дохода, прежде чем переходить к более сложным мишеням.

Заключение

Revel Pharmaceuticals представляет собой перспективную компанию в области биотехнологий, разрабатывающую инновационные ферментные терапии, направленные на устранение фундаментальных причин старения и возрастных заболеваний. Их уникальный подход к обращению вспять молекулярных повреждений, таких как конечные продукты гликирования (AGEs) и цитруллин, открывает новые возможности для лечения таких состояний, как диабетическая ретинопатия, ревматоидный артрит и сердечно-сосудистые заболевания. Демонстрируя первое в истории обращение CML на белках и получая значительное грантовое финансирование, Revel Pharmaceuticals подтверждает научную обоснованность своих разработок. Благодаря потенциалу для менее частого дозирования, комплементарности с существующими методами лечения и устранению первопричины заболеваний, терапии Revel имеют все шансы стать прорывными решениями на рынке, способствуя увеличению продолжительности здоровой жизни.