Передовые технологии замедления старения: BioAge Labs

Содержание

1. Введение
2. Основные направления деятельности BioAge Labs
3. Технологии
4. Основная технология: Платформа для открытия новых терапевтических средств
5. Идентификация молекулярных медиаторов старения и заболеваний
6. Валидация терапевтического потенциала
7. Ключевое отличие
8. Направления исследований
9. Основной актив BGE-105 (Azelaprag): APJ агонист
10. Низкомолекулярные ингибиторы NLRP3
11. Коммерциализация
12. Целевой рынок
13. Путь к рынку
14. Заключение
15. Источники

Введение

Старение человека — это сложный и многогранный процесс, который проявляется не только внешними признаками, но и оказывает существенное влияние на функционирование внутренних органов и систем. Особое внимание уделяется возрастным изменениям метаболических процессов, которые лежат в основе многих хронических заболеваний. BioAge Labs активно исследует биологические механизмы старения, стремясь разработать новые терапевтические подходы для борьбы с метаболическими заболеваниями, используя уникальную платформу для идентификации и валидации молекулярных мишеней.

Основные направления деятельности BioAge Labs

BioAge Labs использует биологию человеческого старения для разработки новых терапий, ориентированных на метаболические заболевания.

Технологии

Основная технология: Платформа для открытия новых терапевтических средств

BioAge Labs разработала уникальную платформу для открытия новых терапевтических средств, которая объединяет:

• Проприетарные лонгитюдные мультиомиксные данные: Собранные данные включают информацию о различных молекулярных уровнях (геномика, протеомика, метаболомика и др.) у одних и тех же людей в течение длительного времени.
• Серийные функциональные оценки: Регулярное проведение функциональных тестов для оценки физического и когнитивного состояния.

Эта платформа начинается с исследования здоровых индивидуумов и позволяет создавать модели, описывающие возрастное снижение физических и когнитивных функций.

Идентификация молекулярных медиаторов старения и заболеваний

На основе созданных моделей команда BioAge Labs идентифицирует молекулярные медиаторы, лежащие в основе процессов старения и развития заболеваний. Особое внимание уделяется метаболическим нарушениям.

Валидация терапевтического потенциала

После идентификации соединений, способных модулировать эти молекулярные медиаторы, команда BioAge Labs проводит их валидацию в трансдукционных исследованиях на естественно состарившихся мышах.

Ключевое отличие

BioAge Labs выделяется своей платформой, основанной на данных, полученных от человека. Эта платформа использует лонгитюдные мультиомиксные данные и функциональные оценки для выявления медиаторов возрастного снижения функций. В настоящее время компания продвигает разработку соединений, нацеленных на идентифицированные медиаторы, тем самым модулируя ключевые пути, которые определяют метаболическое старение.

Направления исследований

Основной актив BGE-105 (Azelaprag): APJ агонист

• Описание: Высокоселективный, мощный, пероральный низкомолекулярный агонист рецептора апелина (APJ).
• Результаты доклинических исследований на мышах с ожирением: Azelaprag восстанавливал состав тела и функции до уровня контрольной группы с нормальным весом, а также увеличивал потерю веса в 2 раза по сравнению с монотерапией инкретинами.

• Контрольная группа (ожирение): представлено снижение веса.
• Контрольная группа (нормальный вес): представлено снижение веса.
• Tirzepatide (10 нмоль/кг): представлено снижение веса.
• Tirzepatide (10 нмоль/кг) + Azelaprag (0.275 г/л): представлено снижение веса.
• Tirzepatide (10 нмоль/кг) + Azelaprag (11 г/л): представлено снижение веса.
• Semaglutide (30 нмоль/кг): представлено снижение веса.
• Semaglutide (30 нмоль/кг) + Azelaprag (11 г/л): представлено снижение веса.
• Azelaprag (0.275 г/л): представлено снижение веса.
• Azelaprag (11 г/л): представлено снижение веса.

• Перспективы и текущая ситуация: Изначально команда надеялась, что Azelaprag станет первым и лучшим пероральным средством для снижения веса при совместном применении с инкретинами, улучшая переносимость и состав тела по сравнению с монотерапией инкретинами. Однако, несмотря на многообещающие данные по безопасности и эффективности в восьми клинических испытаниях Фазы 1, недавнее прекращение испытания Фазы 2 Azelaprag в комбинации с тирзепатидом из-за повышения уровня трансаминаз у некоторых пациентов ставит под сомнение его пригодность в качестве терапии для снижения веса. Компания в настоящее время оценивает дальнейшие шаги по разработке Azelaprag.

Низкомолекулярные ингибиторы NLRP3

• Описание: Хроническое воспаление лежит в основе многих иммунологических и фиброзных расстройств, а также способствует ожирению. BioAge разрабатывает несколько высокоактивных, проникающих через гематоэнцефалический барьер, пероральных низкомолекулярных соединений, которые снижают уровень NLRP3 (критически важного компонента инфламмасомы), уровень которого повышается с возрастом. Соединения BioAge обладают новой структурой и механизмами действия, и могут селективно, но обратимо связываться с NLRP3.

Коммерциализация

Целевой рынок

• Два миллиарда человек в мире, страдающих кардиометаболическими заболеваниями (такими как сердечно-сосудистые заболевания и диабет 2 типа), включая 988 миллионов человек с ожирением.

Путь к рынку

• До недавнего времени команда планировала инициировать второе клиническое испытание Фазы 2 Azelaprag в комбинации с семаглутидом с целью достижения общего снижения веса более чем на 20% за 1 год. Этот показатель представлял собой улучшение эффективности по сравнению с монотерапией инкретинами, которое регуляторные органы могли бы одобрить. Однако недавнее прекращение клинического испытания Фазы 2 Azeleprag в комбинации с тирзепатидом поставило под сомнение эти планы.
• Несмотря на эту неудачу, BioAge продолжает разработку своих низкомолекулярных ингибиторов NLRP3 и недавно заключила многолетнее сотрудничество с Novartis для открытия новых мишеней для терапии возрастных заболеваний и состояний. Согласно условиям соглашения, BioAge получит первоначальные платежи и исследовательское финансирование в размере до 20 миллионов долларов, а также до 530 миллионов долларов в виде будущих долгосрочных выплат за исследования, разработку и коммерческие достижения.

Заключение

BioAge Labs демонстрирует комплексный подход к решению проблем, связанных с возрастными метаболическими нарушениями. Используя передовую платформу, основанную на лонгитюдных мультиомиксных данных человека, компания успешно идентифицирует молекулярные медиаторы старения и разрабатывает терапевтические средства, нацеленные на них. Несмотря на недавние трудности в разработке Azelaprag, компания продолжает активную работу над низкомолекулярными ингибиторами NLRP3 и стратегически расширяет свое присутствие на рынке путем партнерства с крупными фармацевтическими компаниями, такими как Novartis. Фокус BioAge Labs на кардиометаболических заболеваниях и их тесной связи со старением позиционирует компанию как значимого игрока в области биотехнологий долголетия, стремящегося улучшить качество жизни миллионов людей по всему миру.

Источники

• LongBio Report 2025 // Healthspan Capital. — 2025. https://www.healthspancapital.vc/longbio-report-2025
• Moqri M., Herzog C., Poganik J.R., et al. Biomarkers of aging for the identification and evaluation of longevity interventions // Cell. — 2023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37059075/
• Johnson A.A., Shokhirev M.N., Wyss-Coray T., Lehallier B. Systematic review and analysis of human proteomics aging studies unveils a novel proteomic aging clock and identifies key processes that change with age // Nature Aging. — 2022. https://www.nature.com/articles/s43587-022-00250-w
• Sathyan S., Ayers E., Gao T., et al. Plasma proteomic profile of age, health span, and all-cause mortality in older adults // Aging Cell. — 2020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31960595/
• Lehallier B., Gate D., Schaum N., et al. Undulating changes in human plasma proteome profiles across the lifespan // Nature Medicine. — 2019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31792460/