Передовые технологии замедления старения: Aeovian Pharmaceuticals
Содержание
- Введение
- Основные направления деятельности Aeovian Pharmaceuticals
- Технологии
- Основная технология: Низкомолекулярные ингибиторы
- AV078: Селективный ингибитор mTORC1
- Ключевое отличие
- Механизм действия mTORC1 и mTORC2
- Ограничения существующих методов лечения
- Другие разработки Aeovian
- Мнение эксперта
- Направления разработки
- Селективные ингибиторы mTORC1
- Ингибиторы фермента CD38
- Стадии разработки
- Показания к применению
- Коммерциализация
- Целевой рынок
- Путь к рынку
- Заключение
- Источники
Введение
Старение и редкие генетические заболевания часто связаны с нарушением клеточных процессов, в частности, с дисрегуляцией метаболизма. Aeovian Pharmaceuticals разрабатывает передовые низкомолекулярные ингибиторы, направленные на восстановление клеточного контроля метаболизма. Эти препараты нацелены на ключевые молекулярные пути, такие как mTORC1 и CD38, которые играют важную роль в регуляции клеточного роста и сигнализации, а также в поддержании клеточного гомеостаза. Цель компании — создание эффективных терапевтических решений для пациентов с редкими генетическими и возрастными заболеваниями.
Основные направления деятельности Aeovian Pharmaceuticals
Aeovian Pharmaceuticals разрабатывает низкомолекулярные ингибиторы mTORC1 и CD38 для лечения генетических заболеваний и заболеваний, связанных со старением.
Технологии
Основная технология: Низкомолекулярные ингибиторы
Aeovian разрабатывает библиотеку запатентованных, высокоселективных низкомолекулярных соединений, предназначенных для восстановления клеточного метаболического контроля качества. Это позволяет устранить дисрегуляцию роста и гиперактивную сигнализацию, наблюдаемую при некоторых редких генетических заболеваниях и заболеваниях, связанных со старением.
AV078: Селективный ингибитор mTORC1
- Описание: Ведущий препарат компании, AV078, является первым в своем классе селективным ингибитором mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1), проникающим через гематоэнцефалический барьер.
- Показание к применению: Разрабатывается для лечения рефрактерной эпилепсии при туберозном склерозе (TSC).
- Туберозный склероз (TSC): Это редкое генетическое расстройство, вызванное мутациями в генах TSC1 или TSC2, что приводит к потере нормальной физиологической функции белкового комплекса TSC в снижении активности mTORC1. Результатом является гиперактивация mTORC1 у пациентов с TSC, что имеет серьезные клинические последствия, часто включая медикаментозно резистентную эпилепсию, которую чрезвычайно трудно контролировать существующими методами лечения.
Ключевое отличие
Aeovian Pharmaceuticals разрабатывает высокоспецифичные низкомолекулярные ингибиторы, которые, в отличие от рапамицина и его производных, являются специфичными для mTORC1, тем самым избегая побочных эффектов, связанных с ингибированием mTORC2. Первоначальными целевыми показаниями являются генетические заболевания с гиперактивацией mTORC1, с планами расширения на показания, связанные со старением. Компания также занимается разработкой ингибиторов CD38.
Механизм действия mTORC1 и mTORC2
- mTOR: Как mTORC1, так и mTORC2 содержат эволюционно консервативную киназу mTOR (mechanistic target of rapamycin) и служат критическими центрами, интегрирующими входящие сигналы окружающей среды и питания для поддержания здорового клеточного гомеостаза.
- Гиперактивация mTORC1: Однако при таких состояниях, как TSC и старение, mTORC1 становится гиперактивированным, что приводит к дисрегуляции множества физиологических процессов, включая синтез белка, клеточный рост и сигнализацию.
Ограничения существующих методов лечения
- Рапамицин и рапалоги: Существующие методы лечения этих состояний использовали рапамицин и его ранее разработанные аналоги (рапалоги) для снижения активности mTOR. Однако их эффективность была ограничена, а также отмечались проблемы с переносимостью.
- Неселективное ингибирование: Эти проблемы, вероятно, связаны с тем, что рапамицин и предыдущие рапалоги (такие как эверолимус) в конечном итоге приводят к неселективному ингибированию как mTORC1, так и mTORC2. Именно поэтому ведущий препарат Aerovian является высокоселективным ингибитором mTORC1, но не mTORC2.
Другие разработки Aeovian
- Ингибиторы mTORC1 и CD38: Помимо AV078, Aeovian разработала дополнительные мощные и селективные низкомолекулярные ингибиторы mTORC1 или CD38 (cluster of differentiation 38), которые имеют потенциал для точного воздействия на лежащую в основе биологию множества редких и возрастных заболеваний.
- CD38 и NAD+: CD38 — это многофункциональный фермент, уровень которого увеличивается с возрастом и который использует NAD+ для катализа, тем самым истощая клеточный пул NAD+.
Мнение эксперта
Aeovian Pharmaceuticals исследует модуляцию ядерных рецепторов, включая ERRγ, для улучшения метаболической гибкости и функции митохондрий в возрастных тканях. Доклинические данные указывают на потенциал подхода в поддержке здоровья печени, мышц и нервной системы. Однако клиническая эффективность у человека требует подтверждения в рандомизированных исследованиях. Пациентам целесообразно фокусироваться на доказанных стратегиях: контроль гликемии, физическая активность, сбалансированное питание с достаточным содержанием полифенолов и омега-3. Инновационные препараты станут доступными только после прохождения всех этапов клинических испытаний и регуляторной регистрации.
Максакова Светлана Александровна — Кардиолог, Терапевт
Направления разработки
Aeovian начала клиническое испытание Фазы 1 для своего ведущего препарата AV078 у пациентов с TSC в марте 2024 года. Планируется расширение на дополнительное показание, связанное с mTORC1 – фокальную кортикальную дисплазию типа II, после завершения соответствующих исследований, предшествующих подаче заявки на IND. У компании есть два дополнительных селективных ингибитора mTORC1, которые готовятся к началу исследований, предшествующих подаче заявки на IND, для лечения метаболических и нейродегенеративных заболеваний, а также многочисленные доклинические кандидаты, действующие путем ингибирования CD38.
Селективные ингибиторы mTORC1
- AV078 (проникает через ЦНС)
- AV805 (проникает через ЦНС)
- AV505 (периферический)
Ингибиторы фермента CD38
- Доклинические кандидаты (периферические)
- Доклинические кандидаты (проникающие через ЦНС)
Стадии разработки
- Открытие (DISCOVERY)
- Выбор кандидата (CANDIDATE SELECTION)
- Исследования, предшествующие подаче заявки на IND (IND-ENABLING STUDIES)
- Фаза 1
- Фаза 2
Показания к применению
- Эпилепсия при TSC
- Фокальная кортикальная дисплазия типа II
- Нейродегенеративные заболевания
- Метаболические заболевания
Коммерциализация
Целевой рынок
Первоначальный целевой рынок — пациенты с TSC (примерно 1 из 20 000 человек), которые в настоящее время не имеют эффективных вариантов лечения эпилепсии.
Путь к рынку
После завершения исследования безопасности Фазы 1 у пациентов с TSC команда планирует инициировать исследование Фазы 2 AV078 у взрослых и педиатрических пациентов с рефрактерной к лечению эпилепсией при TSC.
Заключение
Aeovian Pharmaceuticals активно продвигается в разработке инновационных терапевтических средств, нацеленных на сложные молекулярные механизмы, лежащие в основе редких генетических и возрастных заболеваний. Селективные ингибиторы mTORC1, такие как AV078, демонстрируют значительный потенциал в лечении таких состояний, как туберозный склероз, предлагая надежду пациентам с ограниченными терапевтическими возможностями. Параллельно с этим, разработка ингибиторов CD38 и расширение исследований на другие метаболические и нейродегенеративные заболевания подчеркивают стремление Aeovian решать широкий спектр медицинских проблем. Стратегический подход компании, включающий как внутренние разработки, так и подготовку к клиническим испытаниям, позиционирует Aeovian как перспективного игрока в области фармацевтики, нацеленной на улучшение здоровья и качества жизни пациентов.
Источники
- LongBio Report 2025 // Healthspan Capital. — 2025. https://www.healthspancapital.vc/longbio-report-2025
- Johnson S.C., Rabinovitch P.S., Kaeberlein M. mTOR is a key modulator of ageing and age-related disease // Nature. — 2013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23364616/
- Lamming D.W., Ye L., Sabatini D.M., Baur J.A. Rapalogs and mTOR inhibitors as anti-aging therapeutics // The Journal of Clinical Investigation. — 2013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23454761/
- Liu G.Y., Sabatini D.M. mTOR at the nexus of nutrition, growth, ageing and disease // Nature Reviews Molecular Cell Biology. — 2020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32099069/
- About mTOR // National Cancer Institute (NCI). — 2020. https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/targeted-therapies/mtor-inhibitors
В области борьбы со старением и возрастными заболеваниями, особую актуальность приобретает регенерация иммунной системы, являющейся ключевым фактором поддержания здоровья и защиты организма. Компания ImmuneAge Bio разрабатывает инновационную платформу для омоложения иммунной системы, фокусируясь на стволовых клетках костного мозга (HSCs) и Т-клетках. Их подход направлен на создание новых лекарственных средств, способных активировать и восстанавливать иммунные функции, что открывает перспективы для лечения широкого спектра возрастных и иммунодефицитных состояний.
Arda Therapeutics – компания, разрабатывающая инновационные препараты для борьбы с хроническими заболеваниями, нацеливаясь на устранение патогенных клеток, которые их вызывают. В отличие от традиционных методов лечения, нацеленных на пути или белки, подход Arda предполагает избирательное уничтожение только патологических клеток, что помогает снизить побочные эффекты и повысить эффективность лечения.
В контексте современных исследований в области долголетия и биотехнологий, направленных на увеличение продолжительности здоровой жизни, одной из ключевых стратегий является активация естественных механизмов организма, отвечающих за очистку от стареющих (сенесцентных) клеток. Эти клетки, накапливаясь с возрастом, способствуют развитию хронического воспаления и различных возрастных заболеваний. Компания Deciduous Therapeutics разрабатывает новаторские лекарственные средства, нацеленные на стимуляцию эндогенной иммунной системы для устранения сенесцентных клеток, тем самым внося позитивный вклад в продление активного периода жизни человека.
