Передовые технологии замедления старения: Juvena Therapeutics

Содержание

1. Введение
2. Основные направления деятельности Juvena Therapeutics
3. Технологии
4. Основная технология: Платформа JuvNET для выявления терапевтических белков
5. Интегрированный подход JuvNET
6. Основные достижения и валидация
7. Ключевое отличие
8. Процесс идентификации терапевтических белков Juvena
9. Направления разработки
10. Заключение

Введение

Человеческий организм производит тысячи секретируемых белков, играющих важную роль в регуляции различных биологических процессов. Нарушение секреции этих белков может приводить к развитию заболеваний, особенно миопатий и метаболических нарушений. Juvena Therapeutics использует уникальную платформу для выявления и разработки терапевтических белков, способных восстанавливать гомеостаз тканей и бороться с болезнями.

Основные направления деятельности Juvena Therapeutics

Juvena Therapeutics является пионером в разработке терапий для лечения миопатий и метаболических заболеваний.

Технологии

Основная технология: Платформа JuvNET для выявления терапевтических белков

Традиционные методы сталкиваются с трудностями в идентификации терапевтического потенциала отдельных секретируемых белков и их трансформации в биоинженерные препараты. Это связано с тем, что существует более 4000 секретируемых белков и более 70 000 известных заболеваний человека. Для решения этой задачи Juvena создала обширную библиотеку секретируемых белков стволовых клеток и первую в своем роде платформу с поддержкой искусственного интеллекта (JuvNET). Платформа JuvNET использует полностью интегрированный подход для идентификации новых терапевтических белков.

Интегрированный подход JuvNET

JuvNET использует:

• Количественную протеомику.
• Мультиомиксные данные.
• Высокопроизводительную визуализацию.
• Комбинацию методов in silico (компьютерное моделирование), in vitro (в пробирке) и in vivo (на живых организмах).
• Методы белковой инженерии.

Этот комплексный подход позволяет Juvena преобразовывать естественные секретируемые белки организма в жизненно важные лекарства.

Основные достижения и валидация

• Финансирование: Привлечено 4,2 миллиона долларов в виде грантов NIH (Национального института здоровья) и CIRM (Калифорнийского института регенеративной медицины) для доклинической разработки ведущего актива (JUV-161).
• Статус орфанного препарата: JUV-161 получил статус орфанного препарата в ноябре 2023 года.
• Идентификация хитов: JuvNET сгенерировала 52 перспективных кандидата (хита) по шести терапевтическим областям.
• Доклиническая валидация: Шесть из этих хитов успешно продвигаются к доклинической валидации, подтверждая широкую применимость платформы.
• Расширение библиотеки: Терапевтическая белковая библиотека Juvena увеличилась до более чем 2000 белков.

Ключевое отличие

Клетки секретируют белки, известные как секретом, для регулирования биологических функций. Белки, выделяемые стволовыми клетками, обладают значительным терапевтическим потенциалом. С возрастом или при генетических мутациях, сигнальные пути, основанные на белках, могут нарушаться, что приводит к развитию заболеваний. Уникальная платформа Juvena исследует тысячи белков, выделяемых стволовыми клетками, и отбирает те, которые способны восстанавливать баланс в тканях.

Процесс идентификации терапевтических белков Juvena

Juvena применяет многоэтапный подход к поиску и разработке терапевтических белков:

1. Идентификация и ранжирование in silico: Сначала тысячи белков из библиотеки Juvena ранжируются с помощью компьютерного моделирования. На этом этапе выделяются наиболее перспективные кандидаты, такие как F001, F002 и F003.
2. Скрининг фенотипа человека: Далее проводится оценка воздействия этих белков на клеточные модели, имитирующие человеческие заболевания.
3. In vivo валидация мишени: Наиболее перспективные кандидаты тестируются на животных моделях для подтверждения их эффективности и безопасности в живом организме.
4. Белковая инженерия: На последнем этапе проводится оптимизация отобранных белков с помощью методов белковой инженерии для повышения их терапевтических свойств.

Направления разработки

Все активы Juvena, сфокусированные на миопатиях и ожирении, были разработаны с помощью платформы JuvNET и независимо продвигаются на ранние стадии клинической разработки.

JUV-161 (“трубопровод в продукте”): Этот препарат представляет собой слитый белок, способствующий миогенезу и регенерации мышц. Он разрабатывается в первую очередь для лечения миотонической дистрофии типа 1 — наиболее распространенной мышечной дистрофии, которую FDA классифицирует как прогероидное заболевание. Планируется завершить подготовку документации для IND (разрешение на исследование нового лекарственного препарата) и брошюры исследователя в первом квартале 2025 года, а затем начать испытания Фазы 1 после одобрения IND во втором полугодии 2025 года. Команда также нацелена на расширение применимости JUV-161 на другие возрастные заболевания опорно-двигательного аппарата, включая саркопению и другие виды дистрофий, после получения данных по безопасности и биомаркерам Фазы 1/2.

JUV-112: Этот белок разработан для улучшения метаболизма без подавления аппетита (не опосредован GLP-1/GIP). Он способствует повышению чувствительности к инсулину, усилению потери веса за счет липолиза, а также уменьшению жировой дистрофии печени и фиброза.

Активы для лечения ожирения: Несколько перспективных кандидатов (помимо JUV-161), улучшающих метаболизм и регенерацию мышц, оцениваются на предмет их потенциала для улучшения качества снижения веса при комбинированном использовании с инкретинами. Ведутся многочисленные конфиденциальные обсуждения относительно этой программы открытия, с целью заключения контракта на партнерство по разработке.

Нераскрытые активы: Среди 52 перспективных кандидатов компании имеются четыре хита, выявленных in vitro, и два отобранных лидера с подтвержденной in vivo эффективностью для лечения легочного фиброза, три хита для лечения печеночного фиброза и четыре хита для лечения остеоартрита.

Стратегия и программы разработки:

Juvena Therapeutics привержена внутреннему руководству клиническим развитием своих программ.

• Программы, возглавляемые внутри компании:
• Миотоническая дистрофия типа 1 (JUV-161): Ведущий препарат, находящийся на стадии доклинической разработки и подготовки к Фазе 1/2.
• Метаболические заболевания (таргет жировой ткани) (JUV-112): Также на стадии доклинической разработки.
• Программы, находящиеся в стадии партнерских обсуждений:
• Ожирение (таргет мышц) (комбинации GLP-1/GIP + метаболизм мышц): Активно обсуждается возможность партнерства.
• Фиброз, Воспаление, Остеоартрит (множественные мишени) (нераскрытые): Проводятся многочисленные переговоры.
• Этапы разработки:
• Discovery (JuvNET): Включает этапы in silico, in vitro, in vivo.
• Preclinical: Доклинические исследования.
• IND-enabling: Исследования, предшествующие подаче заявки на IND.
• Phase 1/2: Клинические испытания Фазы 1/2, с планируемым началом Фазы 1 в 2025 году.

Заключение

Juvena Therapeutics представляет собой передовую биотехнологическую компанию, которая использует мощь секретируемых белков и искусственного интеллекта для разработки новых терапевтических средств. Их комплексная платформа JuvNET, способность генерировать большое количество перспективных кандидатов и продвигать их на различные стадии разработки, а также сильный фокус на миопатиях и метаболических заболеваниях, позиционируют Juvena как ключевого игрока в области регенеративной медицины. Получение статуса орфанного препарата для JUV-161 является значительным достижением, открывающим путь к лечению редких заболеваний. Стратегия компании, включающая как внутреннее развитие, так и активные партнерские обсуждения, обещает ускорить вывод на рынок инновационных лекарств, способных улучшить качество жизни пациентов с серьезными заболеваниями.